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家族性慢性良性天疱疮（Hailey-Hailey disease,HHD or Benign familial chronic pemphigus）是一种罕见的以反复发作的水疱、糜烂为临床特征的常染色体显性遗传性皮肤病。该病的发生率近似1:50000，约70％的患者具有家族史，多发生于青春期和中年人（30-40岁）。皮损常局限于身体褶皱部位。目前 HHD的发病机制不确切，但研究确认 ATP2C1为 HHD的致病基因，编码人高尔基体分泌途径 Ca2+/Mn2+ATP酶蛋白1（ human secretory pathway calcium ATPase1， hSPCA1）。该基因位于染色体3q21-24上，总长为107.46kb，共有28个编码外显子。目前国内外已发现140余个致病突变位点与HHD致病相关，其中国内相关突变位点共81个，均发生于汉族人。 目的：1）报道2个HHD非同族家系和2例无血缘关系的散发病例，并开展 ATP2C1基因的突变检测。2）检索国内最近16年来关于 HHD患者 ATP2C1基因突变分析的文献，分析突变类型、位置等特点，进一步探讨 HHD的基因学的发病机制。材料与方法：1）收集2个 HHD非同族家系和2例无血缘关系的散发患者的临床资料，取患者的皮损做活检，在每个家系中各收集患者2名（先证者和家系中其他患者1名）、正常家庭成员2名，2名散发患者的外周静脉血，另取100名无血缘关系的正常个体的外周静脉血作为对照，提取基因组 DNA，设计覆盖所有ATP2C1基因28个外显子的27对引物，利用降落聚合酶链反应（touchdown polymerase chain reaction,touchdownPCR）扩增28个外显子的编码区及其侧翼序列，直接测序PCR反应产物并进行序列分析。2）运用 pubmed和中国生物医学文献数据库（http://www.sinomed.ac.cn/zh/)检索近16年来国内关于HHD患者ATP2C1基因突变分析的相关资料，总结并分析突变特点。结果：1）在2个HHD家系中和2例散发患者中共检测出2个新的和1个重复的杂合性突变，新突变包括2个移码突变 c.819insA（273LfsX）和c.1264insTAGATGG（421LfsX），重复突变为1个无义突变 c.115C>T（p.R38X）。检测出的2个移码突变国内外未见报道，且在相对应的家系患者中均存在，而在家系内正常个体、散发患者及100个正常对照中不存在这些突变，证明了此突变为致病性突变而非正常多态性。2）综述文献发现ATP2C1基因突变类型主要为移码突变和无义突变，位置集中于编码区、调控区和核苷区，第22号外显子可能是中国汉族人种HHD的高风险位点，但目前没有明确的突变热点。结论：移码突变c.819insA（273LfsX）和c.1264insTAGATGG（421LfsX）是ATP2C1基因新的突变位点，是导致家系HHD临床症状的主要原因之一，进一步丰富了 ATP2C1基因突变的数据库，为开展遗传咨询、产前基因诊断奠定了一定基础。