目的 观察6-姜辣素改善自然衰老大鼠骨骼肌胰岛素抵抗的作用,并探讨其可能的作用机制。方法 将27只老年雄性SD大鼠随机分为三组(每组9只):老年模型组(Aged)、6-姜辣素低剂量治疗组(G-L,0.05 mg/kg 6-姜辣素)和6-姜辣素高剂量治疗组(G-H,0.2 mg/kg 6-姜辣素),另6只青年雄性SD大鼠作为青年对照组(NC)。于实验第7周末禁食过夜(14h),处死取材。用酶法检测血浆甘油三酯(triglyceride,TG)、葡萄糖和总胆固醇含量,Elisa法测定血浆胰岛素和脂联素水平,油红O染色观察肌肉组织脂质沉积程度,并用酶法检测肌肉组织TG含量,免疫组化检测观察肌纤维类型和横截面积的变化,透射电子显微镜观察肌肉组织线粒体形态学变化,Elisa和酶法检测肌肉组织线粒体功能变化,Western blot和Real-time PCR法检测肌肉和肝脏组织相关蛋白和基因的表达水平。结果 在禁食状态下,6-姜辣素(0.2 mg/kg,口服灌胃,每日一次)可以降低衰老相关的血浆高TG、葡萄糖和胰岛素水平,抑制HOMA-IR指数的增加,这表明6-姜辣素可改善全身和肌肉的胰岛素敏感性。伴随着这些变化,6-姜辣素可减轻老年大鼠腓肠肌TG的过度积累,修复线粒体结构和功能障碍,增强线粒体的代谢能力(即CS、SDH、NADH和COX-IV水平)和线粒体功能(ATP产生),促进骨骼肌快肌纤维向慢肌纤维的转变,并增加肌肉脂质氧化代谢能力。更重要的是,6-姜辣素不仅增加了血浆脂联素浓度,而且增强了骨骼肌AdipoR1的表达与活性,并激活其下游AMPK的磷酸化以及上调PGC-1α的表达。结论 6-姜辣素能改善骨骼肌异位脂质沉积、线粒体功能障碍和胰岛素抵抗。至少在一定程度上,这些变化依赖6-姜辣素增加血浆脂联素浓度和肌肉AdipoR1水平双重激活AMPK-PGC-1α信号通路。