学习记忆是一种持续的过程,包括记忆的获取、巩固、提取以及保持阶段。学习记忆障碍是应激后最严重的问题之一,其确切的机制有待阐明。应激对学习记忆的各个阶段均有影响,在学习记忆功能中起关键作用的海马尤其易受应激所诱发的神经内分泌应答的攻击,并引发其结构和功能的改变。应激对机体的损伤效应是由下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴介导的,糖皮质激素在这一过程发挥关键作用,而应激反应涉及内源性阿片系统的活化。近期大多研究都是关于糖皮质激素在人类和动物记忆获取以及巩固过程中的作用,但是关于糖皮质激素受体激活对于记忆提取影响的文献仍然比较缺乏。另一方面,内源性阿片系统对包括学习记忆在内的多种生理功能具有重要调控作用。阿片药物可以调节记忆过程：例如不同训练任务结束后注射阿片受体激动剂或者拮抗剂可以分别损伤或者促进记忆的巩固阶段；脑内注射μ阿片受体激动剂可以损伤小鼠记忆提取阶段。大量证据表明,应激后的神经内分泌反应与内源性阿片系统之间存在广泛的相互作用和影响,提示内源阿片系统可能参与应激后认知障碍的发生。本实验室前期工作提示,多次高台应激(连续四天)可以损伤小鼠空间参考记忆提取能力,而高台应激后特异性阻断阿片μ受体可以反转应激诱发的记忆提取能力的损伤效应。但前期的工作运用四天水迷宫训练模型,加之多次的高台应激刺激,并不能确切阐释单次急性应激对学习记忆不同阶段的影响以及在相应阶段中内源阿片系统的作用。因此本课题通过在水迷宫不同阶段利用药理学手段来探究内源阿片μ系统在应激诱发的学习记忆损伤中的效应。本课题水迷宫实验模型为第1天对实验动物进行12次训练,第2、5天分别进行水迷宫测试实验,这一模式将整个水迷宫实验的学习记忆过程分为获取、巩固、提取以及保持阶段。本实验分别在水迷宫第1天训练前、第1天训练后以及第2天测试前对小鼠进行高台应激处理,发现训练前应激可以损伤记忆的获取能力,第2天测试前应激可以损伤其提取能力,但第1天训练后应激对记忆提取影响不明显；鉴于之前的研究基础及本实验的阳性结果,本实验进一步重点观察了阿片μ受体功能对应激后记忆提取损伤的影响：实验分别在第2天测试前给予纳洛酮(阿片受体阻断剂)/纳洛酮+应激/CTAP(阿片μ受体特异阻断剂)/CTAP+应激/RU-486(糖皮质激素受体阻断剂)/RU-486+应激/CORT(糖皮质激素受体激动剂)/纳洛酮+CORT等药物或应激处理,随后进行水迷宫测试实验。实验结果显示,特异阻断阿片μ受体或者阻断糖皮质激素受体均可以反转应激对小鼠空间参考记忆提取能力的损伤效应,并且阻断阿片受体可以反转激活糖皮质激素受体对小鼠空间参考记忆提取能力的损伤效应。实验结果提示,内源阿片μ系统参与了应激诱发的学习记忆提取阶段的损伤效应,但其与内源糖皮质激素系统在这一损伤中的相互作用机制仍不清楚。