B细胞恶性肿瘤是常见的经化疗或自体干细胞疗法后发生难治复发的肿瘤类型之一。仅有少数的患者可在抗肿瘤治疗后延长生存期。嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T)是一种新的自体免疫疗法,将T细胞进行体外基因工程手段修饰,赋予T细胞特异性识别肿瘤抗并杀伤肿瘤细胞的能力,为血液系统恶性肿瘤患者带来新的希望。T细胞是相当复杂细胞混合体,其主要可分为辅助性T细胞CD4细胞和杀伤性T细胞CD8细胞,CD4细胞又包括Th1、Th2、Th17和Treg。用于病人回输治疗的CAR-T细胞是无选择性地对多种类型的T细胞进行CAR基因修饰后的产品,而CAR-T作为一种药物,其具有的局限性之一是起长期有效抗肿瘤效果的主要细胞群体并未明确。一般来说,CD8细胞为主要起细胞毒性作用,但CD4 T细胞中的Th1群细胞亦可作为效应细胞分泌细胞因子IFN-γ。IFN-γ是CD8和Th1细胞主要分泌的细胞因子之一,其具有抗肿瘤作用及促进其他免疫细胞分化的作用。基于以上思路,设计课题研究以明确T细胞中主要的抗肿瘤细胞亚群,使此类细胞成为CAR-T细胞中的主要成分,旨在后期的CAR-T疗法中发挥比已有疗法更强的抗肿瘤作用,并指导CAR-T细胞的生产和临床应用。方法:首先,在体外分别分选出CD4和CD8细胞,并成功对CD4细胞进行Th1亚型诱导。然后,设计将两群细胞单独或按不同比例组合混合分组进行T细胞功能实验,评估每个分组的抗肿瘤作用以及分析其他功能参数。结果:与CD8效应细胞相似,Th1细胞显现出显著的抗肿瘤作用。结论:通过研究结果,起效应细胞杀伤作用的关键T细胞亚型为Th1和CD8细胞。根据这一发现,我们可初步将CAR-T产品的组合范围缩小至Th1和CD8两种效应细胞的组合使用,增加CAR-T这一药物产品的特异性杀伤作用。