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目的：观察低频重复经颅磁刺激(rTMS)对癫痫大鼠痫性发作行为及海马CA3区基质金属蛋白酶-9 (MMP-9)与膜联蛋白A7(AnnexinA7)表达的影响，以探讨rTMS的抗痫作用及其可能的抗痫机制。方法：选择健康雄性SD大鼠85只。将实验动物随机分成A组（rTMS+毛果芸香碱致痫组）、B组（假刺激+毛果芸香碱致痫组）、C组（假刺激组+生理盐水组）。A组和B组各30只，C组25只，各组进行连续2周相应预处理后，A、B组制成氯化锂-毛果芸香碱癫痫模型，腹腔注射氯化锂127.17mg/kg，注射19h后腹腔注射东莨菪碱1mg/kg，30min后腹腔注射毛果芸香碱30mg/kg，制成癫痫持续状态模型，观察大鼠行为学表现及癫痫持续状态发作潜伏期。当大鼠癫痫持续状态时间达60min时，腹腔注射0.35ml/100g水合氯醛予以中止。A、B组大鼠每次腹腔注射药物时，C组大鼠给予同样等量的0.9％生盐水。各组大鼠处理完毕后，在不同时间点（6h、24h、1w、3w、6w）断头取脑切片，行免疫组织化学染色观察海马CA3区MMP-9和AnnexinA7的表达。结果：1. A、B组大鼠在均制成癫痫持续状态模型的情况下，A组大鼠癫痫持续状态发作潜伏期（41.37±5.45）明显较B组发作潜伏期（23.86±4.42）延长（P<0.01）。2. MMP-9阳性反应细胞着色为棕黄色，棕黄颗粒弥漫分布，主要集中在胞膜表达，胞质有少许着色。AnnexinA7免疫反应阳性产物为棕黄色点状颗粒，在神经元内表达，弥漫分布于胞膜，胞质有少量分布，胞核不表达。3.各组间比较，B组大鼠各时间点（6h、24h、1w、3w、6w）海马CA3区MMP-9及AnnexinA7阳性表达神经元的数量最多，A组居中，C组最少，即B组多于C组和A组，A组多于C组（均P<0.05）。4. A组及B组大鼠海马CA3区MMP-9及Annexin A7表达随时间变化的趋势明显不同：B组大鼠MMP-9在6h即明显升高，于24h达峰值，此后逐渐下降，但直到6周末仍高于基线水平，而A组大鼠在6h表达也有增加，但上调反应明显弱于对应时间的B组，此后于24h迅速降至低谷，随后再逐渐增加，直到6周末仍呈增加的趋势；对于AnnexinA7的表达，B组大鼠于6h即飙升至高峰，随后逐渐下降，但直到6周末仍高于基线水平，而A组大鼠在6h轻微升高后，于24h下降至最低谷，此后再逐渐增加，但直到6周末仍呈增加的趋势。C组大鼠海马CA3区MMP-9及AnnexinA7的表达各时间点无统计学差异（均P>0.05）。结论：1.毛果芸香碱急性致痫后，大鼠海马CA3区MMP-9及AnnexinA7的表达均明显升高，并随时间逐渐下降，但直到6周末均高于基线水平，提示MMP-9与AnnexinA7可能在癫痫的发生发展中伴有重要作用。2.低频rTMS可延长毛果芸香碱致痫大鼠癫痫持续状态潜伏期及死亡率，提示低频rTMS具有一定的抗痫作用。3.低频rTMS可抑制毛果芸香碱致痫大鼠海马CA3区MMP-9及AnnexinA7的表达，这可能是其抗痫作用的另外环节。4.低频rTMS治疗大鼠（即A组）海马CA3区MMP-9与AnnexinA7表达变化的时间趋势明显不同于假刺激组（即B组），但A组MMP-9与AnnexinA7表达变化的时间趋势相似，其意义不明，可能反映了低频重复经颅磁刺激独特的作用模式。