经颅磁刺激对局灶性脑缺血大鼠保护作用的实验研究

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第一部分目的:研究经颅磁刺激(TMS)对缺血再灌注大鼠脑内碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)及血管生成素受体(Tie-2)表达情况的影响,探讨TMS对脑血管新生作用的机制。方法:TMS组与假刺激组大鼠各30只,于缺血再灌注(MCAO/R)后3周内给予每日两次TMS,每次100脉冲,中间间隔1小时。观察两组大鼠神经功能恢复情况,并检测各时间点脑梗死灶周围bFGF免疫阳性细胞数及Tie-2平均面密度值表达情况。对所得资料进行统计学分析。结果:在治疗3周后,TMS组大鼠神经功能恢复明显好于假刺激组大鼠(P<0.01)。在缺血再灌注1天时,bFGF阳性表达细胞数TMS组比假刺激组多,但两组比较无统计学意义(P>0.05);在梗塞灶边缘区,TMS组bFGF免疫阳性表达的细胞数与假刺激组比较,在缺血再灌注后3天、7天、14天、21天均有明显增加,差异有显著性(P<0.01)。bFGF阳性细胞数与神经功能评分相关分析,呈明显负相关(r=-0.791,P<0.01)。各时间点,TMS组Tie-2平均面密度值均比假刺激组的Tie-2平均面密度值稍高,但两组间比较,无统计学意义。结论:TMS有促进神经功能恢复及梗死灶周围血管生成的作用,其机理部分是由于通过促进梗死周围bFGF阳性细胞表达实现的,而与Tie-2的表达无明显相关性。第二部分目的:通过对局灶性脑缺血大鼠梗死区域中心及边缘ADC值的测量,探索经颅磁刺激(TMS)是通过何种机制,发挥其减轻脑水肿,抑制炎症反应,促进神经功能恢复作用的。方法:TMS组与假刺激组SD大鼠各6只,于MCAO/R造模成功后7天内,接受每日200脉冲TMS刺激(时间相对固定,分两次完成,每次100脉冲,中间间隔1小时)和假刺激处理。在MCAO/R后1小时、3小时、24小时、72小时及7天时,对大鼠行T1WI、T2WI、DWI扫描,并由电脑重建出ADC图,测量脑梗死灶中心与边缘部分的ADC值的同时,也测量对侧镜像区的ADC值,计算出rADC值(病灶侧ADC值/健侧ADC值)。测量各时间点时,各层面T2WI高信号面积,计算出脑梗死体积,并在7天时对脑片TTC染色作为最终梗死体积。对所得数据进行统计学分析。结果:大鼠脑缺血再灌注后各时间点,梗死中心的rADC值均低于正常值,梗死边缘的rADC值3天之内也低于正常值,至3天、7天时,出现假正常化改变,甚至高于正常值。但是,无论是在梗死灶中心还是边缘,TMS组的rADC值均比相应时间点的假刺激组rADC值高;两组内,梗死边缘的rADC值均比梗死中心的rADC值高。再灌注后1小时,TMS组梗死中心及边缘rADC值与假刺激组相比,两组间未见统计学意义(P>0.05);再灌注后3小时,TMS组大鼠梗死中心及边缘的rADC值高于假刺激组,差异有显著性(P<0.01);再灌注后24小时,在梗死中心,TMS组的rADC值高于假刺激组(P<0.01),在梗死边缘,TMS组的rADC值高于假刺激组(P<0.05);再灌注后3天及7天,虽然TMS组rADC值均高于假刺激组,但未见统计学差异(P>0.05)。脑梗死体积两组间比较,在24小时及7天时,有统计学差异(P<0.05)。结论: TMS能够在缺血再灌注急性期对大鼠皮层梗塞区水分子的弥散产生影响,使水分子通透性增强,并增强缺血侧大脑半球rCBF,发挥其减轻脑水肿的作用。
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