血清中miRNAs在宫颈癌中的诊断价值及临床意义

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目的:探讨血清miR-141、miR-192、miR-99a、miR-153、miR-24、miR-25、miR-30a、miR-335、miR-196b、miR-29a和miR-1290在宫颈癌中的早期诊断价值及其临床意义,寻找高特异性和敏感性的早期诊断宫颈癌的无创性生物标记物。方法:选取陕西省肿瘤医院从2018年10月至2019年9月初次诊断为宫颈癌(CC)及宫颈上皮内瘤样变(CIN)的患者,收集其治疗前晨起空腹外周静脉血标本。研究对象包括:宫颈癌62例,CIN 22例,诊断均经病理检查证实,并按照最新国际妇产科联盟(FIGO)分期标准对宫颈癌患者进行分期,同时选取72例来院健康体检者作为正常对照组。使用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)的方法分别检测正常对照组、宫颈癌患者和CIN患者血清中各miRNA的相对表达量。用SPSS 25.0统计软件进行数据分析,计量资料以均值±标准差(M±SD)表示,采用独立样本t检验进行组间相关性分析,应用二元Logical回归分析异常表达的血清miRNA与宫颈癌的相关性。miRNA的表达与宫颈癌临床参数的相关性分析采用Mann-Whitney检验。绘制受试者工作特征曲线(ROC)评价各miRNA在宫颈癌血清中的诊断价值。P<0.05表示组间具有显著差异,P<0.01或P<0.001具有极显著差异。结果:1.与正常对照组相比,宫颈癌和CIN患者血清中miR-141、miR-192、miR-99a、miR-153、miR-24、miR-25、miR-30a、miR-335、miR-196b和miR-29a的表达量均显著降低,其中血清miR-192、miR-99a、miR-24、miR-29a在CIN中无统计学意义(P>0.05),其余均有统计学意义(P<0.05);而miR-1290在宫颈癌和CIN患者血清中的表达量显著升高(P<0.05),差异均具有统计学意义。2.二元logical回归分析结果显示,血清中低表达的miRNAs(miR-141、miR-192、miR-99a、miR-153、miR-24、miR-25、miR-30a、miR-335、miR-196b和miR-29a)是宫颈癌发生的独立危险因素(P<0.05);而血清中高表达的miR-1290是宫颈癌发生的独立危险因素(P<0.05)。3.分析血清中上述11个miRNAs的表达量与宫颈癌患者临床病理参数(包括:年龄、FIGO分期、肿瘤大小、分化程度、淋巴结转移、脉管浸润)之间的相关性,发现血清低表达的miR-99a与肿瘤大小(P=0.012)及淋巴结转移(P=0.017)呈负相关,与其他临床病理参数无相关性(P>0.05);血清低表达的miR-196b与肿瘤分化程度(P=0.036)呈负相关,与其他临床病理参数无相关性(P>0.05);血清高表达的miR-1290与FIGO分期(P=0.021)及肿瘤大小(P=0.010)呈正相关,与其他临床病理参数无相关性(P>0.05)。其他miRNAs与宫颈癌患者的临床病理参数无相关性(P>0.05)。4.通过绘制ROC曲线评估血清中上述11个miRNAs在宫颈癌患者中的诊断价值。发现miR-99a的诊断特异性:84.7%,敏感性:53.2%;miR-1290的诊断特异性(86.1%)最高,但敏感性较差(35.5%);miR-196b的尤登指数(0.623)和ROC曲线下面积(0.852)最大,特异性:83.3%,敏感性:79.0%。综上,miR-196b可成为诊断宫颈癌的潜在无创生物标记物。结论:1.血清中下调的miR-141、miR-192、miR-99a、miR-153、miR-24、miR-25、miR-30a、miR-335、miR-196b和miR-29a与宫颈癌的发生、发展呈负相关,而上调的miR-1290与宫颈癌发生、发展呈正相关。2.血清miR-196b有望成为早期诊断宫颈癌的无创生物标记物。
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