具有GPX活力的半合成酶—含硒转硫酶

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为了获得底物高选择性和高催化效率的半合成含硒酶,我们选用人的谷胱甘肽转硫酶(GST)为蛋白骨架,化学转换GST为含硒酶.设计的原理是利用化学突变把GPX的催化基团硒代半胱氨酸(SeCys)引入到GST的结合部位,使硒原子和酶结合的底物谷胱甘肽(GSH)的硫原子在空间位置近邻,改造后的GST具有高催化效率.它的GPX活力接近天然酶.组合酶的催化官能团和酶结合底物的活性官能团在空间位置上相邻的普遍原理应用于产生高催化效率的半合成生物催化剂,成功地把GST转化为GPX,使我们不仅能更好地理解酶和类酶催化机理,而且通过化学方法修饰天然存在的蛋白质,能获得更好的酶模型.我们以活性部位有两个丝氨酸的GST为蛋白骨架,经化学诱变引入两个硒代半胱氨酸催化基团,结果使催化效率明显提高.
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