hMOF及P53蛋白在乳腺癌中的表达及意义

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乳腺癌是来自乳腺终末导管小叶单元上皮的恶性肿瘤。近几年,其发病率和死亡率均有上升趋势,日益受到关注。乳腺癌的发生及转移是激素、免疫及多种肿瘤相关基因表达失调共同参的结果。目前研究显示,肿瘤相关基因组蛋白修饰异常在多种肿瘤的发生发展过程中发挥重要作用,组蛋白乙酰转移酶在组蛋白乙酰化修饰过程中发挥重要作用。Human Males absent on the first (hMOF)是组蛋白乙酰转移酶(histone acetylase,HAT)家族的一员,也称为MYST1/或KAT8,最近的报道显示hMOF基因发生突变或者表达失调在肿瘤的发生和发展过程中发挥重要作用。hMOF的作用可以通过自身或者通过调节其他基因的表达得以实现。众所周知,P53是重要的抑癌基因,P53基因突变或缺失是许多肿瘤发生的原因。有文献报道,DNA损伤后,hMOF在调节P53通路的活性中发挥了重要作用。但在乳腺癌的发生发展中hMOF与P53的相关性尚未见相关的研究报道。目的:探讨hMOF和突变型P53在乳腺癌组织中表达的临床意义及其相关性。方法:采用免疫组织化学染色SP法,检测hMOF和突变型P53两种蛋白在各级乳腺癌及乳腺良性病变中表达并分析其与临床指标之间的关系以及两者之间的相关性。并且用PCR及Western blot技术对我们的实验结果进行验证。结果:免疫组化结果显示,hMOF在乳腺癌组织中的表达明显低于乳腺良性病变,并与乳腺癌的病理分级及淋巴结转移情况呈负相关;而突变型P53在乳腺癌组织中的表达与乳腺癌的病理分级及淋巴结转移正相关;相关性分析结果显示,乳腺癌组织中,hMOF与突变型P53蛋白表达呈负相关;PCR及Western blot结果显示,乳腺癌组织中,hMOF与突变型P53表达呈负相关。结论:乳腺癌中hMOF表达下调和突变型P53表达上调可能在乳腺癌发生发展中起一定的作用,可作为评估乳腺癌恶性程度的参考指标;hMOF促进乳腺癌发生发展及转移的作用可能与调节mtP53的表达有关。
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