大脑长时记忆在甲状腺功能减退症大鼠的变化及与甲状腺功能的关系

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目的:通过对甲状腺功能减退症(Hypothyroidism,简称甲减)大鼠大脑中即刻早基因(immediate earlv genes,IEG)c-fos,c-jun表达变化的观察,与大鼠行为学改变来探讨甲状腺功能与大鼠长时记忆之间的关系,部分停止给予丙基硫氧嘧啶(propylthiouracil,PTU)并改为甲状腺激素—左甲状腺素钠(levothyroxine Sodium,L-T<,4>)灌胃,部分停止给予PTU而改为同量蒸馏水灌胃干预治疗,来探讨甲状腺功能减退经替代治疗纠正甲状腺功能后对大脑长时记忆的影响,以及甲状腺功能恢复快慢及恢复程度对大脑损伤及恢复的影响。 方法:通过给予丙基硫氧嘧啶连续灌胃的方法,制作甲状腺功能减退大鼠模型。饲养同时同量蒸馏水灌胃大鼠作为对照组,灌胃8周时将甲减组大鼠分为三组:B<,1>组:继续给予PTU灌胃,B<,2>组(干预组)停止给予PTU灌胃,B<,3>组(干预组)停止给予PTU组并给予L-T<,4>灌胃。分别动态观察3、6、8、10、12周时对照组,甲减组(B<,1>组)和不同干预组(B<,2>,B<,3>组)的大鼠一般状态、甲状腺功能及大鼠海马病理改变及损伤情况,以及12周时各组的学习记忆能力的改变,并同时应用免疫组化技术检测甲减时即早基因中的c-fos,c-iun基因在大脑海马的表达情况。 结论:本试验用丙基硫氧嘧啶制作甲状腺功能减退大鼠模型,在灌胃大约3周时大鼠已经开始出现甲减的症状、体征,同时甲状腺功能检查均符合甲减的特点,并且甲减大鼠随着病情的进展逐渐出现大脑的损伤,即早基因中的两种重要基因c-fos,c-jun在大脑的表达明显增加,说明即早基因的表达与甲状腺功能状态密切相关,血液中甲状腺激素参与调控大鼠大脑海马组织中c-fos,c-jun蛋白的表达。在12周的时候使用Morris水迷宫分别对四组的实验动物进行行为学方面学习记忆能力的研究,发现甲减动物的学习能力较之对照组有一定差距,经过一段学习后能力虽然有所提高,但仍有差别。采用给予停PTU并给予L-T<,4>和停止给予PTU并给予同量蒸馏水两种方式干预纠正甲功,甲减的程度均逐渐减轻,两种蛋白的表达有所恢复,虽然两者在行为学方面以及病理改变上无差异,但与正常组之间仍有明显的差异。由此可看出在甲减时纠正甲状腺功能可使大鼠的学习记忆能力有所改善,但不能完全纠正,甲状腺功能的恢复快慢对大鼠的大脑恢复程度无明显差异。
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