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目的:早产儿视网膜病变（Retinopathy of prematurity,ROP）是一种视网膜血管发育异常性疾病,多见于早产儿和低体重儿,可导致斜视、弱视、白内障、视网膜脱离甚至失明,严重影响早产儿的生存质量。随着三胎政策的开放及围产医学的快速进步,早产儿的出生率及生存率也随之上升,目前已成为发达和发展中国家共同面对的儿童致盲主要眼病之一。由于其后果严重,ROP现已成为国内外眼科与儿科学者的研究热点。虽然ROP的具体发病机制尚不明确,但大多数研究认为视网膜新生血管（Retinal neovascularization,RNV）的形成在ROP发病机制中起主导作用。长链非编码RNA TUG1（Long non-coding RNA taurine upregulated gene 1,Lnc RNA TUG1）最初是在视网膜中被发现的,并且其表达与视网膜发育密切相关。研究显示,lnc RNA TUG1在人和鼠间高度保守,参与器官发育以及多种系统疾病的生物学过程,包括细胞增殖、分化、侵袭以及抗药性、抗辐射性、血管生成、炎症、肿瘤发生发展等。由于ROP中RNV的形成主要以缺血缺氧为基础,因此,我们选取并认为lnc RNA TUG1可能在ROP的发生发展中发挥重要作用,已知TUG1发挥生物调节作用的一个主要途径是通过海绵化mi RNA而影响下游靶蛋白的表达,许多研究明确了lnc RNA TUG1通过作为mi RNA的海绵在血管相关疾病中的重要作用,然而lnc RNA TUG1通过何种mi RNA以及如何促进RNV形成有待进一步研究。研究方法:培养人视网膜内皮细胞（Human retinal endothelial cells,HREC）,用200μmol/L的氯化钴处理细胞模拟低氧环境,转染质粒TUG1-RNAi敲低TUG1的表达水平,将细胞分为四组,正常组、低氧组、敲低对照组、敲低TUG1组,采用定量逆转录聚合酶链反应（q RT-PCR）方法检测细胞中TUG1、mi R-145-5p和细胞通讯网络因子1（Cellular communication network factor 1,CCN1）m RNA的表达水平,Western blot检测细胞CCN1蛋白水平的表达,用流式细胞术检测细胞的凋亡,划痕实验和Transwell实验检测细胞的迁移能力,小管形成实验检测细胞血管生成能力。转染mi R-145-5p mimics来过表达mi R-145-5p,用相同方法检测细胞TUG1、mi R-145-5p、CCN1 m RNA和蛋白水平的表达,以及细胞的凋亡、迁移能力,和血管生成能力。此外,通过双荧光素酶实验报告验证了TUG1与mi R-145-5p和mi R-145-5p与CCN1的之间的结合关系。构建氧诱导视网膜病变（oxygen-induced retinopathy,OIR）模型,在OIR小鼠玻璃体腔内注射mi R-145-5p mimics,将小鼠随机分为正常组、OIR组、注药对照组和注药组,用q RT-PCR检测视网膜组织中TUG1、mi R-145-5p和CCN1 m RNA的表达情况,Western blot和免疫组化检测CCN1、VEGF、HIF-1α、caspase-3、Bcl-2、IL-1β和TNF-α的表达情况,HE染色和视网膜铺片染色观察视网膜的形态变化。结果:OIR小鼠视网膜组织中TUG1表达增加（P＜0.05）,mi R-145-5p表达降低（P＜0.05）。低氧能促进HREC中TUG1和CCN1 m RNA及蛋白水平的表达（P＜0.05）,降低mi R-145-5p的表达（P＜0.05）,转染质粒TUG1-RNAi能有效敲低HREC中TUG1的表达。敲低TUG1能减轻低氧诱导的HREC凋亡、迁移和血管生成（P＜0.05）,也能降低HREC中CCN1 m RNA及蛋白水平的表达,过表达mi R-145-5p也能引起相同效应。敲低TUG1会引起mi R-145-5p的表达增加以及CCN1的表达减少,过表达mi R-145-5p会引起TUG1及CCN1表达均降低。双荧光素酶实验报告结果显示mi R-145-5p与TUG1和CCN1均有靶向结合位点。在OIR小鼠玻璃体腔中注射mi R-145-5p mimics,能有效增加OIR小鼠视网膜组织中mi R-145-5p的表达,以及减少TUG1和CCN1 m RNA与蛋白水平的表达。HE染色结果显示,OIR小鼠视网膜切片中,内皮细胞排列紊乱,突破内界膜的内皮细胞核数比正常组明显增多（P＜0.05）,注药组突破内界膜的内皮细胞核数比注药对照组明显减少（P＜0.05）。视网膜血管染色铺片结果显示,OIR组小鼠的无血管灌注区及新生血管团明显比正常组多（P＜0.05）,注药组小鼠的无血管灌注区及新生血管团明显比注药对照组少（P＜0.05）。Western blot结果显示,OIR小鼠视网膜组织中的CCN1、VEGF、HIF-1α、caspase-3、IL-1β和TNF-α比正常组表达增高（P＜0.05）,Bcl-2表达降低（P＜0.05）,注药组与注药对照组相比,CCN1、VEGF、HIF-1α、caspase-3、IL-1β和TNF-α表达均降低（P＜0.05）,Bcl-2表达增高（P＜0.05）。结论:敲低TUG1与过表达mi R-145-5p均能减轻低氧诱导的HREC的凋亡、迁移和血管生成,过表达mi R-145-5p能减轻OIR小鼠视网膜的病变程度。TUG1可以作为mi R-145-5p的分子海绵,调节CCN1的表达,从而控制RNV的生成。这一调控机制可能为ROP等视网膜新生血管疾病的防治提供新的理论依据。