目的：观察抑制AMPK活性对小鼠脑缺血再灌注损伤后神经细胞凋亡及CytC、AIF表达的影响,探讨抑制AMPK活性的神经保护作用机制。方法：采用雄性3月龄C57BL/6小鼠72只,按随机数字表法随机分成假手术组、盐水对照组及药物干预组,每组24只。后两组按线栓法建立短暂性大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion, MCAO)小鼠动物模型,其中药物干预组小鼠插入线栓时即腹腔注射Compound C (20mg/kg),盐水对照组于同等时间给予等量的生理盐水。在小鼠脑缺血再灌注损伤24h时,采用Longa神经功能评分法评定各组小鼠的神经功能缺损评分,TTC染色法观察各组小鼠脑梗死体积大小,HE染色观察各组小鼠脑组织病理改变,免疫组化法观察各组小鼠CytC、AIF表达,TUNEL法观察各组小鼠神经细胞凋亡。结果：在小鼠脑缺血再灌注损伤后24h,与盐水对照组比较,(1)药物干预组脑梗死体积减小(P<0.01),神经功能缺损评分改善(P<0.05),皮质病理损伤减轻；(2)药物干预组皮质及海马神经细胞凋亡和CytC、AIF表达数均减少(P<0.05)。结论：利用Compound C抑制AMPK活性,对小鼠脑缺血再灌注损伤具有神经保护作用。其机制与下调脑缺血再灌注损伤后AIF表达及减少神经细胞凋亡相关。