肺癌（Lung cancer）是一种常见的呼吸道恶性肿瘤,也是全球范围内引起死亡最多的癌症。研究表明肺癌的发生是一个长期的,涉及多个突变基因的复杂过程。此外,发病初期的高隐匿性、临床表现复杂、肿瘤细胞易耐药等特征使得肺癌的治疗难以有较大的突破。近年来针对肺癌细胞内特定突变基因的分子靶向疗法是研究的重点。然而,肺癌细胞对靶向药易产生抗性,因此需要寻找新的靶点和联合治疗策略。溶瘤腺病毒是一种常见的特异性裂解癌细胞的基因治疗载体,具有良好的溶瘤效果和安全性;利用溶瘤腺病毒携带肺癌相关抑癌基因能进一步提高溶瘤腺病毒的治疗效果,也是肺癌治疗中有前景的策略。LHPP（磷酸肌氨酸磷酸组氨酸无机焦磷酸磷酸酶）是一种组氨酸磷酸酶,近年来又被证实是一种抑癌因子,在多种癌症中呈现低表达的趋势。本课题从抑癌基因LHPP着手,联合溶瘤腺病毒,主要探究了LHPP在肺癌中的作用及其联合溶瘤腺病毒对肺癌细胞的杀伤作用。首先,通过构建LHPP表达被敲降的肺癌细胞株,探究了LHPP蛋白对肺癌细胞生长和侵袭能力的影响,MTT和结晶紫实验发现LHPP蛋白的低表达对肺癌细胞的增殖和克隆形成有利,transwell实验发现LHPP表达被敲降后肺癌细胞的侵袭能力也显著提高。其次,构建重组溶瘤腺病毒Ad-GD55-LHPP,通过MTT、结晶紫实验发现携带有LHPP基因的重组病毒对肺癌细胞有更强的杀伤作用;Hoechst33342染色实验则发现病毒处理后肺癌细胞内出现很多凋亡小体;流式细胞分析检测则发现AdGD55-LHPP处理组有更多的细胞处于凋亡状态,且与对照病毒相比具有显著性差异;western blotting实验发现重组病毒处理组细胞中caspase 3蛋白表达下调,caspase 3剪切体和促凋亡蛋白Bax表达上调,自噬相关蛋白LC3B表达也上调,这表明重组病毒通过促进细胞凋亡和自噬来杀伤癌细胞;通过构建裸鼠皮下肿瘤模型,证明了重组病毒在体内也能杀伤肺癌细胞,且与对照相比,重组病毒处理能够延长小鼠的生存期。综上,LHPP在肺癌细胞的生长和增殖中起着重要的作用,携带LHPP基因能够显著提高溶瘤腺病毒对肺癌细胞的杀伤,并且这种杀伤效果与caspase信号通路和自噬信号通路的激活有关。因此,本研究表明Ad-GD55-LHPP具有一定的抗肿瘤效果,为今后肺癌的临床治疗提供了一定的研究基础。