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目的: 放射治疗对于无手术指征的局部晚期及局部复发的非小细胞肺癌(NSCLC)患者是一种非常重要的治疗手段,放射敏感性是影响放疗疗效的主要生物学因素。但不同个体之间存在放射敏感性的差异,本研究通过检测LKB1蛋白在NSCLC石蜡包埋组织标本中的表达程度,探讨LKB1蛋白与NSCLC放射敏感性的相关性,旨在探索预测NSCLC放射敏感性的指标,对制定个体化的放疗方案,提高NSCLC疗效具有重要意义。 方法: 本研究收集行根治性三维适形放射治疗的NSCLC患者60例,放疗前均经病理证实为NSCLC,并同时选取癌旁正常肺组织30例,应用SP免疫组化方法检测NSCLC组织及正常肺组织石蜡包埋标本中LKB1蛋白表达;对每个患者进行螺旋CT增强定位,采用6MV-X线行三维适形放疗,总剂量60-65Gy/(28-30)次,5-6次/周。放疗至40Gy时再次行CT定位,图像与初治定位图像融合,利用TPS系统的体积计算模块计算原发肿瘤缩小百分率,评价放射敏感性。采用SPSS17.0软件根据数据特征进行X2检验、x2趋势检验、Spearman相关分析以及Logistic回归分析。 结果: 1、LKB1在NSCLC组织及正常肺组织中的表达及定位 LKB1蛋白在NSCLC组织及正常肺组织中均有表达,其阳性染色呈棕黄色颗粒弥漫性分布于细胞浆。LKB1在60例NSCLC组织中表达阳性率为68.33%(41/60),在30例正常肺组织中表达阳性率为93.33%(28/30),两组表达的比较有显著差异(P=0.008)。 2、LKB1在NSCLC组织中的表达结果及其与放射敏感性关系 LKB1蛋白在NSCLC组织中的阴性表达率为31.67%(19/60),阳性表达率为68.33%(41/60)。60例NSCLC患者中,放射不敏感者LKB1阴性表达12例,阳性表达11例,放射敏感者阴性表达7例,阳性表达30例。经统计学分析,LKB1表达与NSCLC放射敏感性呈正相关(x2=7.249,P=0.027;rs=0.301,P=0.019);且经x2趋势检验进一步证实LKB1不同表达水平与NSCLC放射敏感性呈线性相关(x2=5.157,P=0.023)。 3、影响NSCLC放射敏感性的病理特征分析 应用x2检验分析NSCLC各临床病理特征与放疗敏感性的关系,结果显示NSCLC的放疗敏感性与患者的性别、吸烟、年龄、卡氏评分、病理类型、肿瘤T分期、肿瘤N分期、临床分期无关,(P>0.05)。 4、影响NSCLC放射敏感性的单因素分析及多因素分析 将患者的性别、吸烟、年龄、卡氏评分、病理类型、肿瘤T分期、肿瘤N分期、临床分期以及LKB1蛋白的表达情况纳入Logistic回归模型中,结果显示LKB1是影响NSCLC放射敏感性的独立因素(OR=2.384,P=0.026)。 结论: 1、与正常肺组织相比,NSCLC中LKB1呈显著低表达。 2、LKB1的表达与NSCLC放射敏感性有相关性,并且呈线性正相关。 2、NSCLC的放疗敏感性仅与LKB1的表达有相关性,而与患者的性别、吸烟、年龄、卡氏评分、病理类型、肿瘤T分期、肿瘤N分期、临床分期无关。 3、NSCLC中LKB1表达是影响其放射敏感性的独立因素。