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目的：观察重组腺相关病毒(recombinant adeno-associatedvirus,rAAV)介导的克老素（klotho，KL)基因表达对2型糖尿病（Type2diabetes mellitus,T2DM）大鼠肾脏肥大及纤维化的影响及机制。方法：采用高脂饮食STZ诱导2型糖尿病SD大鼠模型，用腺相关病毒构建重组小鼠全长klotho(mKL) cDNA（rAAV.mKL）及GFP空质粒报告基因（rAAV.GFP），将雄性SD大鼠随机分为4组，随机选3组建立T2DM大鼠模型，分别经尾静脉注射rAAV.mKL（T2DM-mKL组）、rAAV.GFP（T2DM-GFP组）和PBS(T2DM-PBS组)，正常对照组SD大鼠注射PBS(SD-PBS组)，实验12周后处死动物，收集血液及组织标本。肾脏冰冻切片检测GFP蛋白表达，称取双侧肾重及体重计算肾肥大指数(Kidney hypertrophy index,KHI)，PAS染色、Masson染色观察肾脏肥大、胶原纤维表达及病理变化，RT-PCR检测肾脏mKL、ROCKI基因表达情况，ELISA检测血清KL蛋白表达量，免疫组化分析肾脏KL蛋白、纤连蛋白(fibronectin，FN)及波形蛋白(vimentin，VIM)表达情况，Western blot检测ROCKI蛋白活性。结果：(1) T2DM-mKL组和T2DM-GFP组大鼠肾脏均有强烈GFP荧光蛋白表达；(2)与T2DM-PBS组相比，T2DM-mKL组大鼠肾脏有小鼠KL基因特异性表达，且血清及肾脏KL蛋白表达显著增加(P<0.05)；(3) T2DM-PBS组肾肥大指数显著高于T2DM-mKL组(P<0.05)；(4) T2DM-mKL组肾脏肾小球体积及总肾小球细胞数较T2DM-PBS组显著减少(P<0.05)；(5) T2DM-mKL组肾脏系膜区及肾小管间质区胶原纤维表达较T2DM-PBS组显著降低(P<0.05)；(6)T2DM-mKL组肾脏病理改变较T2DM-PBS组明显减轻；(7)T2DM-mKL组肾脏FN及VIM蛋白表达较T2DM-PBS组显著减少(P<0.05,P<0.05)；(8)与T2DM-PBS组相比，T2DM-mKL组ROCKI基因表达及蛋白活性明显降低(P<0.05)。结论：rAAV.mKL转染可显著增加T2DM大鼠肾脏KL基因的表达，且KL基因表达上调能延缓糖尿病肾肥大及纤维化进程保护肾脏功能，其机制可能与KL抑制ROCK信号通路活性相关。