毛萼乙素靶向NF-κB信号通路抑制非霍奇金淋巴瘤细胞增殖机制研究

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背景与目的目前,血液系统疾病严重威胁到人类的健康,其中,恶性淋巴瘤在血液系统疾病中占有较大比重。恶性淋巴瘤大致分为非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin’slymphoma, NHL)和霍奇金淋巴瘤(Hodgkin’s lymphoma, HL)两大类型。不同类型患者的预后及生存率亦各有不同。随着各种治疗方法的改进,恶性淋巴瘤的治疗、预后及无病生存率都得到较大提高,但每年仍有大量人群因患恶性淋巴瘤死亡,故继续深入研究恶性淋巴瘤的发病机制及研发各种新的抗肿瘤药物成为亟待解决的问题及任务。近来研究发现,毛萼乙素(Eriocalyxin B,EriB)是冬凌草甲素的结构类似物,它是从常绿植物疏花毛萼香茶菜(Isodon eriocalyxvar. laxiflora)中纯化得到的一种对映贝壳杉烷类化合物。研究显示,在人急性早幼粒白血病细胞株HL60、人肺腺癌细胞株A549、人胃癌细胞株MKN-28和人结直肠癌细胞株HCT等肿瘤细胞株中,EriB表现出很强的细胞毒作用,它能够显著抑制肿瘤细胞的增殖,但其确切的作用机制目前尚不明确,在淋巴瘤中的作用机制研究甚少,为此,我们进行了相应的研究,为今后更多更有效的抗肿瘤药物的研究提供一些理论依据。材料和方法首先,培养5种淋巴瘤细胞株,用浓度梯度的EriB进行处理,观察其对淋巴瘤细胞增殖抑制作用,然后用接近IC50浓度的EriB处理相对敏感的Namalwa细胞株,流式细胞术分析细胞周期和凋亡的变化,免疫印迹分析细胞周期、凋亡及信号转导蛋白的含量变化。结果EriB显著抑制淋巴瘤细胞增殖;周期相关蛋白P21和P27表达上调,细胞阻滞在G0/G1期;通过上调磷酸化caspase-3、caspase-8和caspase-9表达,诱导淋巴瘤细胞凋亡;减少磷酸化NF-kB和其激活子IkB激酶表达,抑制NF-kB信号转导,诱导细胞凋亡和周期阻滞。结论EriB通过靶向NF-kB通路诱导淋巴瘤细胞凋亡,诱导淋巴瘤细胞周期阻滞,抑制淋巴瘤细胞增殖。
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