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目的1.研究有机阴离子转运多肽1B1 (Organic anion transporting polypeptide 1B1,OATP1B1)编码基因SLCO1B1遗传多态性对瑞格列奈药动学的影响；2.研究匹伐他汀对瑞格列奈药动学和药效学的影响及其与SLCO1B1基因多态性的关系。方法1. SLCO1B1基因多态性对瑞格列奈药动学的影响16名健康男性受试者口服单剂量瑞格列奈片4 mg,采用HPLC-MS-MS法测定给药后不同时间瑞格列奈的血药浓度。分别应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法和PCR产物测序对SLCO1B1 c.388A>G (Asn130Asp)和c.521T>C(Val174Ala)多态性进行基因分型。用PHASE 2.0进行单倍型构建。应用DAS 2.0计算药动学参数,SPSS 13.0进行统计学分析。2.匹伐他汀对瑞格列奈药动学和药效学的影响及其与SLCO1B1基因多态性的关系40名健康男性志愿者根据SLCO1B1基因型选取12人(SLC01B1*1b/*1b 4人、SLCO1B1*1a/*1a或*1a／*1b 5人、SLCO1B1*1a/*15或*1b/*153人),随机分成2组,进行两周期交叉试验。两组受试者分别服用匹伐他汀4 mg或安慰剂,连续服用5日,并于第5日给药1 h后口服单剂量瑞格列奈4 mg,并在给药后不同时间点采集血样,两周期间的洗脱期为14天。分别用HPLC-MS-MS法和葡萄糖氧化酶法测定服药后不同时间的瑞格列奈血药浓度及血糖。应用DAS 2.0计算药动学参数,SPSS 13.0进行统计学分析。结果1.SLCO1B1基因多态性对瑞格列奈药动学的影响SLCO1B1*1b/*1b、*1a/*1a+*1a/*1b和*1a/*15+*1b/*15三种基因型个体瑞格列奈的AUC0→t分别为(62.88±20.00)、(69.69±26.45)和(81.78±24.16)μg·L-1·h,Cmax分别为(55.8±16.47)、(52.04±16.96)和(58.5±34.28)μg·L-1,tmax分别为(0.63±0.44)、(0.82±0.35)和(0.58±0.14)h，t1/2分别为(2.00±0.86)、(2.40±2.43)和(1.53±0.43)h。SLCO1B1*1a/*15或*1b／*15组瑞格列奈的AUC0→t和Cmax比其他两组都高,但是三组间均无显著的统计学差异。2.匹伐他汀对瑞格列奈药动学和药效学的影响及其与SLCO1B1基因多态性的关系1)匹伐他汀可显著升高瑞格列奈的Cmax(由86.50±16.22μg·L-1至99.42±22.44μg·L-1,P=0.003),但是瑞格列奈的AUC0→t、t1/2等药动学参数在安慰剂和匹伐他汀两处理期之间无明显差别。2)两个处理周期瑞格列奈药动学参数变化情况在SLCO1B1c.388A>G和c.521T>C单个位点基因型间及单倍型组合基因型间差异无统计学意义(P>0.05)。处理期与基因型之间的交互作用不显著。3)服用匹伐他汀和安慰剂后瑞格列奈引起的血糖变化情况在两者间无显著差别。结论1.SLCO1B1 c.388A>G和c.521T>C多态性不影响瑞格列奈的药动学,但服用瑞格列奈后,携带SLCO1B1*15个体血药浓度高于其他受试者。2.匹伐他汀可升高瑞格列奈血药浓度,且这种影响与SLCO1B1基因多态性无关。