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分子诊断在遗传性和先天性疾病的诊断中起到越来越为重要的作用。本研究以我国南方高发的a-地中海贫血与人类胎儿常见的21-三体综合征为研究目标,建立简便、准确与快速的诊断方法与探索非侵入性检测方法。a-地中海贫血分子诊断研究包括多种PCR分析方法的建立和验证,以及新发现大缺失类型的定位及分析。本研究首先建立运用两管裂口PCR结合DHPLC或DC分析、单管长度不同PCR结合DHPLC或DC分析、单管PCR结合DHPLC分析分别进行-α4.2/与-α3.7/的检测,单管双重PCR结合DC或DHPLC分析进行--SEA/的检测,单管双重PCR结合DHPLC分析进行三种点突变aCSα/、αQSα/和αWSα/的检测,改良双聚寡核苷酸引物系统PCR/DC法进行两种点突变αCSα/和αQSα/的检测,并通过方法搭配联合对163份临床标本进行检测,结果显示除单管长度不同PCR法的敏感度与特异性稍低外,其他方法检测结果均与临床现行方法相符。这些分子检测方法可用于检测α-地中海贫血常见缺失与点突变,并且快速准确经济,适用于临床筛查和检测。其次,我们利用MLPA技术鉴定出一种新的大缺失类型α-地中海贫血,并运用荧光定量PCR方法对该缺失断裂位点进行了分析和定位,且检出了家系成员中的携带者。我们以母体外周血中胎儿特异表达的PLAC4 mRNA为目标,探索研究了在怀有正常胎儿与21-三体胎儿母体外周血浆中表达量的差异和SNP位点等位基因比率的不同。本研究首先采用一步荧光定量逆转录PCR方法,测定中孕期孕妇外周血浆中的PLAC4 mRNA的浓度及相对量,结果显示,怀有21-三体胎儿(5例)与怀有正常胎儿(18例)的两组孕妇之间的PLAC4 mRNA浓度无统计学差异(P=0.141),相对定量有显著性差异(P=0.011)。因此检测中孕期孕妇外周血浆中PLAC4 mRNA相对量是非侵入性产前检测21-三体的一个候选途径。其次,利用设计合成的MPLA探针组装,检测了北京地区汉族人群多个SNP位点的基因频率,为利用MLPA技术进行非侵入性产前检测胎儿21-三体奠定了基础；而且通过多对特异引物一步法逆转录PCR扩增PLAC4 mRNA上多个SNP位点序列,再利用MLPA分析其中两个位点(rs59066201和rs4818219),探索检测了9例样本,结果提示用该方法进行非侵入性产前检测胎儿21-三体的路线可行。