[目 的]通过META分析,研究不同抗精神病药物对精神分裂症患者体内IL-6水平的影响。研究共分为两个部分:一、选用利培酮单药治疗的精神分裂症患者,通过ELISA测定健康对照组和精神分裂症组不同时期的IL-6水平,并通过收集不同时期的PANSS评分,以探讨IL-6和精神分裂症病理机制之间的关系。二、选取了两个代表性的SNP位点,并比较精神分裂症患者组和健康对照组中基因型及等位基因频率分布差异,以期找到具有显著性差异的基因位点。[方法]通过研究不同抗精神病药物对精神分裂症患者体内IL-6水平影响的META分析,并收集了使用利培酮单药治疗的精神分裂症患者和健康人群,采用ELISA测定了 40例首发精神分裂症患者和40例健康对照者血清中细胞因子IL-6的浓度水平,并通过PANSS量表对首发精神分裂症患者的症状进行定量评估。同时收集了精神分裂症患者850例和健康对照组883例,对他们进行单核苷酸多态性的测定,以分析实验组和健康对照组之间基因型及等位基因频率分布差异。[结 果]META分析结果显示氟哌啶醇和利培酮能够降低患者体内IL-6含量,结果有显著性差异。而且通过对利培酮组的研究发现,利培酮能够降低欧洲患者的IL-6含量,具有显著性差异。在亚洲人群中,使用利培酮与IL-6的减少无统计学意义。在研究实验中,经配对样本t检验发现,精神分裂症组基线与健康对照组血清IL-6水平相比,有明显增高,差异有显著性。精神分裂症组用药后的4周与8周血清IL-6水平与基线相比均明显下降,差异有显著性。精神分裂症组用药后的4周和8周与基线处的PANSS评分相比相比,均有明显的降低,差异有显著性。最后,将精神分裂症组治疗前后的IL-6水平与PANSS各量表分进行相关分析发现,基线时,患者的IL-6水平与PANSS阴性评分呈中度正相关(r=0.561,P<0.001),用药4周后,患者的IL-6水平与PANSS阴性评分呈中度正相关(r=0.584,P<0.001)。IL-6水平与其他症状均无相关性。在对精神分裂症组与健康对照组进行单核苷酸多态性的测定后,根据卡方检验,结果显示rs1800795和rs1800797两个SNP位点在精神分裂症患者与健康对照中差异均未见明显统计学意义(rs1800795中基因型P=0.082,等位基因P=0.083,rs1800797中基因型 P=0.475,等位基因 P=0.476)。[结论]1.META分析结果显示氟哌啶醇和利培酮能够降低患者体内IL-6含量,结果有显著性差异。而且通过对利培酮组的研究发现,利培酮能够降低欧洲患者的IL-6含量,具有显著性差异。在亚洲人群中,使用利培酮与IL-6的减少无统计学意义。提示IL-6作为一个潜在的生物标志物和治疗靶点,参与了精神分裂症的病理生理和临床过程。2.首发精神分裂症患者组血清IL-6水平显著高于健康对照组,提示精神分裂症患者体内炎症反应的发生。同时,精神分裂症组用药后的4周与8周血清IL-6水平与基线相比均明显下降,差异有显著性。精神分裂症组用药后的4周和8周与基线处的PANSS评分相比相比,均有明显的降低,差异有显著性。提示利培酮能够有效降低体内IL-6.水平,从而达到治疗精神疾病的作用。精神分裂症组治疗前后的IL-6水平与PANSS各量表分进行相关分析发现。基线时,患者的IL-6水平与PANSS阴性评分呈中度正相关,用药4周后,患者的IL-6水平与PANSS阴性评分呈中度正相关。提示精神分裂症患者体内IL-6水平与阴性症状有一定的相关性,IL-6可以作为一种检测手段应用于临床的研究中。3.在对精神分裂症组与健康对照组进行单核苷酸多态性的测定后,根据卡方检验,研究发现rs1800795和rs1800797两个SNP位点在精神分裂症患者与健康对照中差异均未见明显统计学意义。说明这两个SNP位点可能在并不是影响精神分裂症的危险因素。