固有免疫是宿主防御病原微生物入侵的第一道防线。宿主通过一系列胚系基因编码的模式识别受体(PRR)，例如Toll样受体(TLR)，RIG-Ⅰ样受体(RLR)以及DNA识别受体等，识别病原相关分子模式(PAMP)，例如细菌的脂多糖与病毒的核酸等，从而感知病原菌的入侵，然后通过相关的细胞信号转导，激活重要转录因子（核因子κB及干扰素调控因子），诱导Ⅰ型干扰素(TypeⅠ Interferon)及炎症因子的表达，同时诱导适应性免疫反应，最终清除病原菌。　　其中，DNA受体识别DNA后，将信号传递到内质网上一个节点分子STING，随后STING迅速二聚化，从内质网经过高尔基体转移到核外周小体上。有趣的是，TBK1也会同时聚集到核外周小体上。由DNA刺激驱动的STING-TBK1复合物的聚集对于TBK1的激活是必需的，激活后的TBK1磷酸化IRF3，随后IRF3发生二聚化，入核起始靶基因的表达。STING与TBK1同时聚集到核外周小体的分子机制不清楚，这也是当前研究热点之一。　　在本研究中我们发现，在胞质DNA刺激下，内质网蛋白INSIG1介导AMFR与STING发生相互作用。泛素连接酶复合物AMFR/INSIG1可以催化STING137，150，224，236赖氨酸位点上发生K27连接形式的泛素化修饰。在STING转移过程中，K27连接形式的泛素链可以作为一个分子平台帮助招募TBK1使其与STING共同聚集到核外周小体上。细胞内AMFR或者INSIG1的缺失可以显著破坏STING介导的抗病毒基因的表达。与此一致地是，髓样细胞Insig1基因特异性敲除的小鼠相比野生型的小鼠更易受HSV-1病毒的感染。本研究揭示了内质网蛋白AMFR/INSG1在天然免疫反应中的新的功能，阐明了STING引起下游TBK1激活的新颖的分子机制。