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目的分析检测类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者疾病在发展进程中血清中白细胞介素25(interlukin-25,L-25)和IL-17(interlukin-17,IL-17)的水平以及二者与出现骨侵蚀及合并间质性肺病(interstitial lung disease,ILD)的关系并进一步研究探索IL-25对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞(rheumatoid arthritis fibroblast-like synoviocytes,RA-FLS)分化的作用以及IL-25对细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)和基质金属蛋白酶-3(matrix metalloproteinase-3,MMP-3)表达调控的作用。方法ELISA分别检测117例类风湿关节炎患者和56例健康对照者血清中IL-25和IL-17的水平;并检测血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸抗体(anti-CCP)的水平;胸部高分辨率CT(HR-CT)明确是否合并间质性肺病;肌骨超声检查诊断是否出现骨侵蚀;Sharp评分划分影像学等级;28个关节疾病活动度(DAS28)评分反映RA患者的疾病活动情况。分别比较各组之间IL-25和IL-17的水平差异并分析相关性。培养类风湿关节炎患者和对照组滑膜成纤维细胞并用滑膜成纤维细胞特异性抗体Vinmentin进行免疫荧光鉴定,分别检测二者间ERK1/2和MMP-3蛋白的表达差异。RA-FLS分别用IL-17A(10 ng/ml)单独刺激24小时、不同浓度的IL-25(0.01、0.1、1和10 ng/ml)与IL-17A(10 ng/ml)共同刺激24小时,提取蛋白,Western Blot法分别检测RA-FLS中ERK1/2和MMP-3蛋白表达的变化。结果(1)RA组患者血清中IL-25和IL-17浓度均明显高于健康对照组(P<0.01)。(2)出现骨侵蚀的RA患者IL-25血清浓度显著高于未出现骨侵蚀的RA患者(P<0.05)。(3)合并有ILD的RA患者血清IL-25水平显著高于不伴有ILD的RA患者血清水平(P<0.01)。(4)血清IL-25的水平与RF-IgG、RF-Ig A和RF-IgM均呈正相关(r=0.285、0.314、0.380)(P<0.01),同时,血清IL-17的水平与RF-IgG和RF-IgM呈正相关(r=0.198、0.273)(P<0.01),但二者与Anti-CCP抗体之间却无相关性(P>0.05)。(5)ERK1/2和MMP-3蛋白在RA-FLS中表达高于对照组滑膜成纤维细胞(P<0.01)。(6)RA-FLS在IL-17A刺激后ERK1/2和MMP-3蛋白表达增强,但随着共刺激中IL-25浓度的增加能部分抑制IL-17A对RA-FLS中ERK1/2和MMP-3的刺激作用(P<0.01)。结论(1)IL-25在RA和出现骨侵蚀及合并间质性肺病的类风湿关节炎患者血清中水平均升高并且与RF-IgG、RF-IgA和RF-IgM均有相关性,提示IL-25的表达可能与类风湿关节炎的发病密切相关;(2)IL-25能够部分抑制IL-17A对RA-FLS中ERK1/2和MMP-3蛋白的刺激作用,推测IL-25可能通过此途径参与RA的发展,可以作为治疗RA的新靶点。