miR-146a及其靶mRNAs与Graves病相关性研究

来源 :湖北医药学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yuhuile
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
背景:Graves病(GD)是除I型糖尿病外最常见的自身免疫紊乱性内分泌疾病,也是成人持续甲状腺机能亢进最常见的原因,严重者可因诱发甲状腺危象、甲亢心等导致死亡。由于目前GD的病因和发病机制尚未完全阐明,目前尚不能针对其病因进行治疗,故GD复发率高;因此有必要进一步探索GD的病因和发病机制。微小RNA-146a(miR-146a)是一种新型的真核生物基因和免疫调控因子,可通过差异性表达以及直接降低其靶mRNAs的表达量或抑制其翻译成蛋白质而参与多种自身免疫性疾病的发病机制。外周血单个核细胞(PBMCs)是免疫应答的主要效应细胞,明确miR-146a及其潜在免疫相关性靶mRNAs在GD患者PBMCs中的表达情况有利于进一步探索GD的发病机制。目的:探讨miR-146a及其免疫相关性靶mRNAs在GD患者PBMCs中的表达情况及临床意义。方法:1.收集30例初发GD患者、28例治疗期GD患者、31例缓解期GD患者和26例健康志愿者的清晨空腹EDTA-K2抗凝静脉血,密度梯度离心法分离纯化得到PBMCs,Trizol法提取PBMCs中的总RNAs。采用加poly(A)尾法和常规逆转录方法分别将总RNAs中的miRNAs和mRNAs逆转录成相应的cDNA,再采用实时定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)法检测PBMCs中miR-146a及其免疫相关性靶mRNAs的相对表达量,并与各临床因子进行相关性分析。miR-146a免疫相关性靶mRNAs包括白介素-8(IL-8)、白介素1受体相关激酶1/2(IRAK1/2)、肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)、CC趋化因子配体5/8(CCL5/CCL8)和Fas相关死亡结构域蛋白(FADD)的mRNAs。2.采用SPSS24.0对数据进行统计分析。符合正态分布的连续性计量资料以?x?s表示;符合偏态分布的连续性计量资料以M(P25,P75)表示。所用统计学方法包括t检验、t’检验、Mann-Whitney U检验、kruskal-wallis 1-way ANOVA检验、?~2检验以及Spearman相关分析。所有检验均认为P<0.05有统计学意义。应用GraPhPad Prism 5作图。结果:1.GD初诊组和GD治疗组的PBMCs中,miR146a的表达水平均显著低于健康对照组和GD缓解组(P<0.05);IL-8和CCL8的mRNA的表达水平与之呈现显著相反的变化趋势(P<0.05)。2.GD缓解组与健康对照组的PBMCs中,miR-146以及IL-8和CCL8的mRNAs的表达量均无显著统计学差异(P>0.05)。3.相较于GD初诊组,GD治疗组的PBMCs中IL-8的mRNAs的表达量降低(P<0.05),而miR146a以及CCL8的mRNA的表达量无显著统计学差异(P>0.05)。4.相较于健康对照组,GD初诊组的PBMCs中CCL5和TRAF6的mRNAs的表达量显著降低(P<0.05),IRAK1、IRAK2和FADD的mRNAs的表达量无统计学差异(P>0.05)。5.PBMCs中的miR-146a表达水平与IL-8、CCL8的mRNAs的表达水平呈显著负相关(r=-0.294,r=-0.298,P<0.05),与血清总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、总甲状腺素(TT4)、总三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)和促甲状腺激素受体抗体(TRAb)水平呈负相关(r=-0.343,r=-0.347,r=-0.374,r=-0.409,r=-0.302,P<0.01),且与血清促甲状腺激素(TSH)水平呈正相关(r=0.391,P<0.01)。6.PBMCs中的IL-8的mRNA表达水平与血清TSH水平呈负相关(r=-0.549,P<0.01),与TT3、TT4、FT3、FT4和TRAb水平呈正相关(r=0.552,r=0.529,r=0.591,r=0.602,r=0.464,P<0.01)。7.PBMCs中的CCL8的mRNA表达水平与TSH水平呈负相关(r=-0.325,P<0.01),与TT3、FT3、FT4和TRAb水平呈正相关(r=0.215,r=0.217,r=0.215,r=0.370,P<0.05),但与TT4表达表达水平无显著相关性(P>0.05)。结论:PBMCs中的miR-146a与GD密切相关,其可能通过抑制其靶基因IL-8和CCL8的mRNAs的表达而在GD的发病机制中发挥作用,其表达水平可以作为预测GD疾病状态的辅助生物检验学指标,未来也可能成为治疗GD的生物学靶点。
其他文献
近年来,金融业的“庞氏骗局”、长生生物的疫苗造假、山西三维排污等事件不断出现在公众的视野当中。这些事件的发生,是坏木桶问题?还是坏情景的问题?亦或是坏苹果的问题?以往研究认为员工非伦理行为是出于对组织的报复,但当员工为了维护组织的利益时,也可能会引发亲组织的非伦理行为。由于员工亲组织非伦理行为的初衷是为了维护组织的利益,因此该行为容易被组织所忽视。尽管这种行为短期内可能会对组织有益,但从长远看会损
本系统是校企合作项目,应企业方要求设计出一套能够监测室内环境数据并实时上传数据的设备系统,传感器数据采集项主要包括温度、湿度、甲醛值等,人们可以根据设备显示的数据
生肖文化是一种传统民俗文化,历代典籍均有记载。文章追溯了十二生肖的演变过程,考证了载有传统生肖文化的典籍出处,研究了传统生肖文化中蕴藏的民俗。
介绍了国家图书馆二期工程结构设计过程,主要包括结构体系和抗侧力体系确定、结构计算分析、结构超限对策、抗震设计及巨型钢桁架结构的材料选择与节点构造等内容。多道抗震
北京中关村金融中心连廊工程平面及立面均为弧形,支承在不同的结构主体上,体型独特,支承条件复杂。主体采用大跨度空间钢桁架结构体系,屋面采用异型空间刚架结构体系。在施工
碳青霉烯类抗生素对革兰阴性菌、部分革兰阳性菌、需氧菌和厌氧菌具有广谱抗菌活性,常用于治疗各种严重感染或初始抗生素治疗失败的复杂感染,是临床抗感染治疗中十分重要的一
利用使用后评价(POE)方法,对图书馆运行效果进行评价。以系统统计、观察法、问卷调查采集到的数据为基础,分析图书馆运转过程中的空间布局、空间功能及读者感受,并对图书馆布
高职院校图书馆的建设、功能发挥与现代高职教育要求有一定的差距。在分析高职院校图书馆读者的新需求的基础上,探讨了新形势下高职院校图书馆做好读者服务工作的措施。
社会和技术的发展对高校网络安全教学提出了更高的要求.通过合理使用docker技术,可以帮助教师更高效地创建靶机和部署CTF平台,能够在无需大量投资的前提下,大幅度提高教师备