谷氨酰胺转氨酶响应性肽水凝胶制备及在药物控释中的应用

来源 :中国石油大学(华东) | 被引量 : 0次 | 上传用户:XUCHUNLIAN
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水凝胶作为一种新型的生物材料拥有着广阔的应用前景,研究者们渴望找到一种自下而上的设计方式以实现在单个分子水平上调控凝胶性质。自组装短肽水凝胶的发现开辟了一种新型的生物材料合成方式,自发现以来多种短肽已被开发应用于细胞3-D培养、组织工程等领域。通过合理安排氨基酸序列,调控短肽的性质,实现对凝胶化的控制以及凝胶的改性是科研工作者们追求的目标。具有酶响应位点的短肽水凝胶,可以在生物酶的作用下实现凝胶化的调控,由于酶催化反应多种优势,这种水凝胶已成为目前调控凝胶性能最具潜力的手段。本文将谷氨酰胺转氨酶响应位点引入到短肽中设计合成了谷氨酰胺转氨酶响应性的短肽并对其组装结构、细胞毒性、药物控释能力等进行了初步研究。内容如下:首先设计合成了短肽Ac-I3QK-NH2、Ac-I3GQK-NH2、Ac-I3QGK-NH2考察了氨基酸排列顺序对短肽酶促成胶性能的影响。结果发现疏水性能在纤维形成过程中起到了主要作用,疏水性能增强导致了Ac-I3GQK-NH2的二聚物更容易组装从而出现沉淀。其次,又设计合成了Ac-I3DQGDK-NH2、Ac-I3QGDK-NH2两条短肽,虽然Ac-I3DQGDK-NH2不能经酶促反应后形成二聚体,但与Ac-I3QGK-NH2混合后形成了强度更高的凝胶。最后对凝胶包封不同性质的蛋白分子,考察凝胶的控制释放能力,结果可以发现,所获得的凝胶均具有一定的控制释放能力,并且不会导致蛋白分子的效能减弱。
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