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近年来，许多研究表明，中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白编码基因NGAL(neutrophil gelatinase-associated lipocalin)是人类的一个重要的肿瘤相关基因，在结肠癌、乳腺癌、胰腺癌、肺癌、皮肤癌和食管癌等肿瘤中高表达，然而，在胃癌中NGAL基因的表达情况如何目前尚不清楚。在本文中，我们首先检测了NGAL基因在胃癌组织细胞中的表达情况，其次还研究了胃癌细胞中NGAL基因的表达调控机制。期望为全面认识NGAL基因的肿瘤生物学功能提供更多资料。研究内容和方法：1．采取免疫组织化学技术对55例胃癌及其相对应的正常胃腺上皮石蜡包埋组织样品中NGAL基因的表达情况进行检测。2．联合运用蛋白印迹和RT-PCR技术对两种胃癌细胞系BGC-823和SGC-7901中NGAL基因的表达情况进行检测。3．将NGAL基因5′侧翼调控区不同长度片段分别插入到质粒pGL3-Basic中，构建NGAL基因5′侧翼调控区系列荧光素酶报告基因表达载体。4．利用双荧光素酶报告基因检测系统研究确定，在胃癌细胞系BGC-823和SGC-7901中，NGAL基因启动子核心元件所在区域。5．结合突变与缺失技术，研究胃癌细胞中NGAL基因启动子区元件的TPA反应性。6．通过蛋白印迹技术，结合生物信息学预测分析，确定胃癌细胞中NGAL基因的转录激活因子，初步探讨TPA诱导NGAL基因表达的细胞信号转导通路。研究结果：1．免疫组织化学检测结果表明，NGAL基因在正常胃腺上皮中不表达或表达很弱，而在胃癌组织中表达很强，阳性信号弥散于整个胞浆。2．两个胃癌细胞系中NGAL基因表达有较大差别，BGC-823中NGAL基因表达水平明显高于SGC-7901。3．双荧光素酶报告基因检测结果表明，在两个不同的胃癌细胞系中，NGAL基因启动子核心元件所在区域不一样；在BGC-823细胞中，NGAL基因启动子核心元件位于基因5′侧翼区-110～-79；在SGC-7901细胞中，NGAL基因启动子核心元件位于基因5′侧翼区-152～-141。4．研究发现，在胃癌细胞系BGC-823和SGC-7901中，NGAL基因的启动子均有TPA反应性。5．在胃癌细胞系BGC-823和SGC-7901中，NGAL基因启动子的TPA反应元件位于基因5′侧翼区-85～-79。6．在生物信息学预测基础上，通过蛋白印迹实验确定，在胃癌细胞系BGC-823中，可能由ERK细胞转导信号途径介导了NGAL基因的TPA反应性，AP1可能是其中的转录激活因子。结论：1．胃癌组织细胞中，NGAL基因高表达。2．在胃癌细胞系BGC-823和SGC-7901中，NGAL基因的表达存在着较大的差别。3．在胃癌细胞系BGC-823和SGC-7901中，NGAL基因启动子的核心元件不同。4．在胃癌细胞中，NGAL基因的启动子有TPA反应性，其TPA反应元件位于基因5′侧翼区-85～-79。5．AP1可能是胃癌细胞中NGAL基因的转录激活因子，介导着TPA反应性。6．ERK的磷酸化激活可能介导了NGAL基因TPA反应性信号的转导。