肝癌衍生生长因子和微血管密度在人肝外胆管癌的表达及临床预后意义;腹腔镜胆囊切除胆管损伤的外科治疗分析

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研究背景和意义:在危害人类健康的所有疾病中,恶性肿瘤的病死率居第一位。近几十年来恶性肿瘤的诊疗水平已经有了很大程度的进步,但它仍是当今医学界尚未攻克的一个难题,胆管癌是其中非常重要的一部分。胆管癌起源于胆管上皮细胞,是仅次于肝细胞肝癌的肝胆恶性肿瘤,也是消化道肿瘤中上升速度最快的肿瘤之一。胆管癌预后差,由于胆管癌本身浸润性生长的病理学特性,手术切除范围很难达到根治的目的,也是术后复发的主要原因。大多数患者在确诊时己错失手术时机。虽然诊断水平和手术技巧不断提高,但患者术后的生存率仍很低。目前,胆管癌的发病机制仍不甚清楚。深入研究胆管癌的发生机制,有可能为胆管癌的非手术治疗提供新的突破口。寻找肿瘤诊断和预后的特异性分子标志物以及药物治疗的靶标已成为当前研究的热点。在这些分子标志物当中,肝癌衍生生长因子(hepatoma-derived growth factor, HDGF)成为一个新的热点,其最初是从人肝癌细胞株HuH-7培养液中纯化的一种酸性肝素结合蛋白。临床研究发现,在许多癌组织中HDGF过度表达与患者较差的预后密切相关。已有研究证实HDGF在肝癌、非小细胞肺癌、结肠癌、胰腺癌、胃癌、黑色素瘤等肿瘤组织中表达增高,肿瘤血管生成增多,提示其在恶性肿瘤的发生发展中具有重要的意义。HDGF可能是一个普遍的肿瘤相关因子,但是其在恶性肿瘤发生、发展过程中的具体作用机制还不甚明了,只是取得了初步的进展,需要进一步深入研究。目前HDGF在肝外胆管癌中的表达国内外相关研究非常少,值得进一步探索。通过探讨HDGF在肝外胆管癌中的表达情况,研究HDGF与肿瘤的大小、分化、浸润范围及淋巴结转移的意义,并分析肿瘤组织中HDGF与微血管密度(microvascular density, MVD)的关系,初步探讨HDGF促进肝外胆管癌生长的机制,更好的理解肝外胆管癌细胞增殖、细胞凋亡、血管生成及其影响因素,进一步深入了解HDGF在肝外胆管癌发生发展中的作用,为胆管癌的治疗和判断预后提供更多理论依据。本文通过检测HDGF在人肝外胆管癌的表达,用抗CD34抗体标记肿瘤组织微血管密度,并评估它们与临床病理特征和预后的关系,探讨人肝外胆管癌组织中HDGF的表达与肿瘤血管形成的关系;并初步讨论其意义,以确定HDGF和MVD的表达水平是否可用于预测肝外胆管癌患者的预后。目的研究肝癌衍生生长因子(HDGF)和微血管密度(MVD)在肝外胆管癌组织中的的表达,以及探讨它们与临床病理特征和预后的关系。方法采用链霉亲和素-过氧化物酶(S-P)的免疫组织化学法(IHC)检测65例肝外胆管癌患者术后癌组织中HDGF和MVD的表达情况,同时分析它们与临床病理特征及患者预后的关系。结果1、免疫组化结果显示65例标本组织中HDGF和MVD在胆管癌组织中的阳性表达分别为30(46.2%)和38(58.5%)。2、HDGF的阳性表达与人肝外胆管癌的组织分化程度和N分期有关(P<0.05),而与性别、年龄、肿瘤位置和大小、生长类型、T分期无关。3、Spearman等级相关分析HDGF和MVD有正相关关系(r=0.279,P=0.024)。4、HDGF表达阳性患者的总生存率明显小于阴性患者的总生存率(23.3%vs 62.9%,P<0.001)。5、多因素分析表明HDGF是一个独立的预后因素。结论HDGF在肝外胆管癌组织中表达与MVD正相关,可作为一个独立的预后指标。HDGF可能通过促进新生血管形成,在肝外胆管癌的发生发展中起重要作用。随着“金标准”的确立,以腹腔镜胆囊切除(laparoscopic cholecystectomy, LC)手术为代表的微创手术得以在胆管外科迅速广泛的应用,其优点显而易见:创伤小,恢复快。但是医源性胆管损伤(IBDI)亦随之增加,胆管损伤是胆囊切除的严重并发症,是胆管外科中的一个复杂而困难的课题,如未能及早发现并正确处理,将给相当一部分病人造成严重后果。除了解剖变异、炎症粘连等客观情况外,认识不足、疏忽大意和过于自信也是导致胆管损伤的重要原因。随着腹腔镜技术的普及,腹腔镜胆囊切除病例数迅速积累,由此造成的胆管损伤逐渐增多,临床上也认识到腹腔镜手术致胆管损伤的严重性。大多数胆管损伤发生在对良性疾病的治疗中,患者原本可以获得满意的疗效,而一旦发生胆管损伤,其后果往往是比较严重的。即使能够长期生存,这些患者的生活质量也显著下降。如何避免,如何早期发现,胆管损伤后的处理等等都是必须严肃对待的问题。现回顾性分析自2003年至今行LC后发生胆管损伤13例。分析腹腔镜胆囊切除术中胆管损伤原因、部位,探讨正确的处理方法。目的分析腹腔镜胆囊切除术胆管损伤原因、部位,探讨正确的处理方法。方法回顾性分析13例腹腔镜胆囊切除致胆管损伤处理情况。结果1例保守成功,缝合修补2例,端端吻合5例,胆管空肠Roux-en-Y吻合5例。本组13例无一例死亡。结论胆管损伤重在预防,一旦发现损伤需及时正确处理,否则将造成严重后果。手术者应保持警惕、遵循腹腔镜胆囊切除处理原则、规范手术操作。
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