【摘 要】
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目的拟研究长链非编码 RNA(longnon-coding RNA,lncRNA)lnc-NBN-3:1 在肺腺癌细胞对吉非替尼(Gefitinib)继发耐药中功能作用,并初步探讨其可能的分子机制。方法利用lncRNA/mR
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目的拟研究长链非编码 RNA(longnon-coding RNA,lncRNA)lnc-NBN-3:1 在肺腺癌细胞对吉非替尼(Gefitinib)继发耐药中功能作用,并初步探讨其可能的分子机制。方法利用lncRNA/mRNA共表达芯片技术,比较了吉非替尼敏感细胞株HCC827和耐药细胞株HCC827-8-1差异表达lncRNAs和蛋白编码基因,并通过相关生物信息学分析挑选目标分子 lnc-NBN-3:1。qRT-PCR验证lnc-NBN-3:1 在 HCC827 及 HCC827-8-1 中的表达水平。设计合成lnc-NBN-3:1 的靶向 siRNA 转染 HCC827-8-1 和 HCC827-7-4,实验分为阴性对照组(NControl)、siRNA 转染组(siRNA)、NControl+吉非替尼(4μM)和siRNA+吉非替尼(4μM)。CCK-8法和平板克隆形成实验检测细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞凋亡及周期情况;Western Blot检测EGFR/AKT通路关键分子以及凋亡、周期相关蛋白的表达水平。结果LncRNA/mRNA共表达芯片技术共发现1476个lncRNA(其中703个上调,773个下调表达),1026个mRNA差异表达(其中516个上调,510个下调),结合GO、KEGG分析及qRT-PCR验证,结果显示lnc-NBN-3:1在吉非替尼耐药细胞株HCC827-8-1中稳定高表达,且与凋亡、细胞周期等生物学过程有关。与对照组相比,下调lnc-NBN-3:1表达的HCC827-8-1细胞对吉非替尼的IC50值下降Op<0.05),流式细胞术结果显示:下调lnc-NBN-3:1表达促进HCC827-8-1细胞在吉非替尼存在下的凋亡,并细胞被阻滞在G0/GI期。另外,lnc-NBN-3:1下调后,cleaved caspase-3的表达明显增加。在吉非替尼耐药株HCC827-7-4细胞中观察到了类似的结果。Westerm Blot结果显示,沉默lnc-NBN-3:1可下调EGFR/AKT信号通路关键蛋白EGFR及AKT磷酸化表达。结论:Lnc-NBN-3:1可通过EGFR/AKT通路部分调节肺腺癌细胞对吉非替尼的敏感性,可能成为预测吉非替尼耐药性及逆转吉非替尼耐药的新靶点。
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