补肾壮骨颗粒对骨质疏松症疼痛的止痛疗效总结及机理的实验探讨

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目的:通过对1997-2004年在广州军区广州总医院就诊的骨质疏松患者进行病例回顾性调查,总结防治骨质疏松症疼痛的理论及临床实践经验,并建立维甲酸致骨质疏松症的动物模型,探讨补肾壮骨颗粒对骨质疏松症疼痛的止痛的机理。方法:1、对导师近几年来有关骨质疏松症疼痛的理论新进展及临床研究资料进行整理,分析并总结有关防治骨质疏松症疼痛的经验;2、试验选用3月龄SD大鼠,按体重随机分为5组:正常对照组、骨质疏松模型组、补肾壮骨颗粒高低剂量组、仙灵骨葆阳性对照组。各组大鼠上午均灌胃给予维甲酸2周,造模同时下午按上述剂量灌胃给予受试药3周,末次给药后晚上禁食,次日以10%水合氯醛腹腔注射麻醉动物,腹主动脉放血,进行如下操作:①腹主动脉采血制备血清,放置冰箱-20℃保存,再测量血、羟脯氨酸/肌酐(HOP/Cr)、血清骨钙素(BGP)水平;②处死动物后取左右胫骨,固定,脱钙,脱水,石蜡包埋,切片并行H-E染色。在光镜10×10倍视野下应用高清晰度彩色病理图文分析系统对胫骨上段松质骨的骨组织作静态测量并计算骨小梁面积百分数、骨小梁厚度、骨小梁数量和骨小梁分离度,观察胫骨上段病理形态学变化:③取左右胫骨及第4腰椎骨,放入10%福尔马林中固定,使用YLS-16小动物骨骼强度测定仪依照使用说明进行下列测定左侧股骨最大荷载测试、第4腰椎骨骨结构强度测试及左侧胫骨骨结构强度测试。结果:1、中医认为,骨质疏松疼痛与“瘀血学说”及“血瘀学说”有关,导师在传统的补肾健脾的基础上提出从瘀血证论治原发性骨质疏松症,首先自病机、临床表现、治法方药上论述了瘀血与血瘀的差别,指出瘀血证在原发性骨质疏松症中发挥了重要作用,用药上加重祛瘀力度,并采用目前公认治疗骨质疏松症疼痛疗效显著的密钙息作为阳性对照组,肯定了补肾壮骨颗粒在临床上治疗绝经后骨质疏松症及老年男性骨质疏松症疼痛的疗效;2、动物实验结果:2.1与模型对照组相比补肾壮骨颗粒低剂量组的HOP/Cr明显减少,其差异有统计学意义(P<0.01),与仙灵骨葆阳性对照组相比,其差异无统计学意义(P<0.01);2.2与模型对照组相比,补肾壮骨颗粒组胫骨近端骨松质的骨小梁面积百分数及厚度增加,骨小梁数量及分离度减少,其差异有统计学意义(P<0.01),与仙灵骨葆阳性对照组相比,差异无统计学意义;2.3与模型对照组相比,各给药组的左侧股骨最大荷载、第4腰椎结构强度、左侧胫骨最大荷载结果差异均无显著性意义,但均有增加趋势,其中补肾壮骨颗粒低剂量组的左股骨弯曲试验的最大荷载、左胫骨弯曲试验的最大荷载、第4腰椎压碎试验的结构强度分别增加了16.2%、17.7%、15.4%。结论:由临床病例资料可以看出补肾壮骨颗粒在治疗骨质疏松症疼痛方面与降钙素的作用相仿,且实验结果显示补肾壮骨颗粒使骨小梁的数量及厚度增加,可使破骨细胞灵敏指标——血清HOP/Cr值明显减少,因此我们可以推断:补肾壮骨颗粒能减少维甲酸通过激活破骨细胞所引起的骨吸收,保护松质骨骨小梁的形态,起到防治骨质疏松症尤其是治疗骨质疏松症疼痛的作用。
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