论文部分内容阅读
本文分为两部分:(1)天名精（Carpesium abrotanoides）中萜类成分的研究;(2)量丰活性成分2-去氧-4-epi-天人菊灵（2-desoxy-4-epi-pulchellin，PCL）抑制人源乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖的构效关系研究。 本文研究了天名精（Carpesium abrotanoides)醇提物中的萜类成分。通过聚酰胺、硅胶、C-18反相硅胶、MCI等多种柱层析手段，从天名精中分离得到12个萜类化合物。通过LC-MS、1H NMR、13C NMR等波谱数据与文献的数据对比，它们被鉴定为:3-epiisotelekin、ivalin、telekin、2-desoxy-4-epi-pulchellin、2,3-dihydroaromaticin、carabrone、carabrol、11,13-dehydro ivaxillin、 ent-16β,17-dihydroxy-kauran-19-oic acid、(3R，4R，6S)-3,4-dihydroxy-1-menthene、labd-13(E)-ene,8,15-diol、japoniconesA。 对分离得到的化合物进行了生物活性评价，发现PCL的活性最好:5μM PCL对JAK-STAT3通路的抑制率为47.52％;对人源乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖抑制的IC50为6.45μM。鉴于PCL含量高、活性中等强度，选其为先导结构，进行结构修饰。制备了酯类（PCL-2～PCL-12和PCL-15～PCL-17）、氨基甲酸酯类(PCL-13～PCL-14)和酰胺类(PCL-18～PCL-26)共25个衍生物，测试了它们对MDA-MB-231细胞增殖的抑制活性，总结了构效关系:1）4β-酯类衍生物的活性比PCL强;2）4β-酯类衍生物中，芳香族的活性比脂肪族强，吸电子基团取代的活性比供电子基团的强，且活性随吸电子能力增强呈增强趋势;3）酰胺类衍生物中，芳香族的活性比脂肪族强，供电子基团取代的活性比吸电子基团的强，且活性随供电子能力的增强呈减弱趋势;4）4β-酯类衍生物的活性比α的强，短链氨基甲酸酯的活性比长链的强。