[背景和目的]肺癌是人类最为常见的恶性肿瘤之一,近年来全世界肺癌的发病率和死亡率有较大幅度增长,据统计,在欧美某些国家和我国大城市中,肺癌的发病率已居男性各种肿瘤的首位,肺癌总的5年生存率低于15%,其主要原因是大部分肺癌患者确诊时已为进展期,丧失了有效的手术治疗时机。目前其发生的确切分子机制尚未充分阐明,因此了解肺癌的形成、发展及转移的分子机制,对其诊断和防治具有重要的理论意义和实用价值。肿瘤分子遗传学研究普遍认为肺癌的发生、发展是多基因参与、多因素作用的过程,其根本原因在于基因的损伤和损伤后的异常修复。癌基因、抑癌基因、DNA损伤修复基因并称为肿瘤三大基因,存在于人类正常细胞中,三者相互制约,共同维持细胞的正常生长、分化、增殖及功能。癌基因的激活和抑癌基因的失活导致了肿瘤的发生和发展,即引起细胞的正常功能紊乱,最终导致癌症发生。研究表明,除癌基因突变或过表达和抑癌基因的突变或缺失的致癌途径外,DNA损伤修复基因发生突变导致细胞功能异常,将引起DNA损伤积累,基因组不稳定性增加,使细胞获得突变表型,亦可能是介导肿瘤发生的重要分子机制。Pol(?)基因就是一种DNA损伤修复基因,其编码产物是DNA聚合酶Y家族的成员,即DNA聚合酶l(Polymerase iota, Poli)。近年来研究发现pol(?)基因与肿瘤发生有关。在跨损伤复制过程中碱基的高错配倾向,易产生基因突变,由于pol(?)在DNA损伤修复中起重要作用,而DNA损伤后的修复对维持细胞的完整性来说十分重要,因此对pol(?)基因的表达与不同人群的不同肿瘤的发生、发展关系的研究有助于阐明DNA聚pol(?)在肿瘤发生、发展中的意义。本课题重点研究pol(?)基因在人肺癌组织中的表达及其与临床病理学特征和预后的关系,为探索肺癌基因治疗的新靶标提供理论依据。[研究方法]本研究所使用的标本为2001年1月至2003年8月在山东大学齐鲁医院胸外科行手术治疗的、有明确病理诊断的原发性肺癌患者的癌组织共62例,术前未行放射治疗及化学治疗。其中取30例标本的肿瘤外缘0.5 cm左右的肺组织作为癌旁组织,另取距肿瘤边缘5cm以上的正常肺组织30例作为阴性对照。应用免疫组化和RT-PCR方法检测pol(?)表达水平。其中各染色切片均由富有经验的病理医生在同一条件下用Olympus光学显微镜采用双盲法阅片。Pol(?)蛋白阳性染色均以细胞浆呈黄色至棕黄色为主。根据染色强度和阳性细胞数进行综合评分。采用SPSS13.0软件对数据进行统计学分析。以P<0.05为差异有统计学意义。[研究结果]Pol(?)蛋白在人肺癌组织中的表达率为54.8%,在癌旁组织的表达率为33.3%,在正常肺组织中pol(?)表达率为10.0%,在肺癌组织和癌旁组织pol(?)的表达强度明显高于正常肺组织(x2=16.906,4.812,P<0.05)；不同病理类型肺癌组织中pol(?)表达无显著性差异(x2=1.893,P>0.05)；不同分化程度肺癌组织中pol(?)表达有显著性差异,且其表达有按低分化、中分化、高分化、未分化的顺序依次降低的趋势(x2=8.036,P<0.05)；Ⅲ期和Ⅳ期肺癌组织中pol(?)表达明显高于Ⅰ期和Ⅱ期(x2=9.389,P<0.05)；生存3年以下肺癌pol(?)表达明显高于3年以上者(x2=4.987,P<0.05)；吸烟者pol(?)表达高于非吸烟者(x2=6.120,P<0.05)；肺癌组织和癌旁组织中pol(?)基因的表达水平明显高于正常肺组织中表达水平。[研究结论]肺癌组织和癌旁组织pol(?)的表达率明显高于正常肺组织,提示pol(?)高表达在肺癌发生、发展中起到重要作用,可作为肺癌生物学特征和预后判断的参考指标。Pol(?)的表达在肿瘤的分化程度、不同的TNM分期中有明显差异,且与之有负相关系,提示pol(?)可能在肺癌的发展和侵袭中具有重要作用,对肺癌患者的预后有重要作用。