Beclin 1、LC3在非小细胞肺癌中的表达及意义

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背景近些年来,肺癌的发病率呈不断上升的趋势。在中国步入老龄化社会,环境污染、生活方式不当、生活压力增加及心理方面的影响,自从20年代70以来,肺癌已成为我国恶性肿瘤的首位死亡因素。在肺癌的发生发展过程中,抑癌基因突变,细胞内外微环境改变、细胞代谢紊乱,肿瘤新生血管生成、损伤细胞器清除障碍、细胞死亡途径受阻,都与自噬密切相关。Beclin1是酵母ATG6/Vps30基因在哺乳动物的同源类似物,编码450个氨基酸,分子量约为60Kda。 Beclinl是介导其它Atg蛋白定位于前自噬小体的重要因子,可与Bcl-2及ClassIII PI3K相互作用,在自噬发生的开始阶段至关重要。此外,研究表明,Beclinl等位基因的缺失引发肝癌、肺癌、淋巴癌、乳腺癌等疾病的发生率升高。LC3是哺乳动物细胞中酵母ATG8(Ant7/Apg8)基因的同源物,有Ⅰ型与Ⅱ型之分,当自噬发生时,Ⅰ型LC3经泛素样加工修饰过程,与自噬膜表面的磷脂酰乙醇胺(PE)结合,形成Ⅱ型LC3。LC3-Ⅱ结合并始终位于胞内自噬体的膜上,其含量的多少与自噬泡数量的多少成正比,提示LC3的表达强度与自噬活性密切相关。因此,可以将LC3作为自噬起始阶段的一种有效和特殊的分子标记物。LC3蛋白的活性与细胞自噬水平呈正相关,并已被作为测定自噬表达水平的特异性方法之一。目的探讨非小细胞肺癌中Beclin1、LC3(的表达情况及临床意义材料和方法随机选取2010年1月-2011年1月郑州大学第一附属医院手术切除的NSCLC标本72例,取同期手术切除正常肺组织24例作为对照,通过免疫组织化学SP方法检测Beclin1、LC3的表达水平,分析比较不同分组中它们的表达差异。所有数据采用SPSS18.0分析,以α<0.05为检验水准。结果Beclinl、LC3在非小细胞肺癌中的阳性表达率(56.9%,47.2%),均低丁肺正常组织(95.8%,91.7%),差异具有统计学意义(P均<0.05),Beclin1在NSCLC的表达与患者的年龄及临床分期(P=0.037;0.009)有关。LC3在NSCLC的表达与患者的临床分期和肿瘤分化程度有关(P=0.036;0.012);Beclin1、LC3在NSCLC中的表达呈正相关(r=0.425,P=0.000)。结论1、Beclin l、LC3在NSCLC中低表达,显著低于正常组2、Beclinl的表达与患者年龄及临床分期有关,与性别、肿瘤组织学类型、分化程度、淋巴结转移无关;LC3与患者的临床分期及分化程度有关,与性别、年龄、肿瘤组织学类型、淋巴结转移无关。3、Beclinl与LC3在NSCLC中表达呈正相关。
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