2型糖尿病伴发抑郁症患者唾液皮质醇水平变化的临床研究

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背景2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是一种以慢性高血糖为主要表现的临床综合征,经常给患者带来许多心理问题,其中抑郁症(Major depressive disorder,MDD)最为普遍。近年来临床研究显示抑郁症在糖尿病患者身上的患病率相当高,接近30%。世界卫生组织(World Health Organization,WHO)正式将糖尿病界定为:与个人生活习性相关、不具有传染性的慢性病。同时,提出心理应激很多情况下能够参与甚至诱导糖尿病的形成、演变过程。抑郁症与糖尿病是现代社会面临的两大公共卫生问题。对这两种疾病之间关系的研究由来已久,早在17世纪,英国著名医生、解剖学家Thomas Willis就描述过“长期悲伤可引发糖尿病”。共患这两种疾病的患者出现疾病相关并发症的可能性,比只患其中一种疾病的患者高出2倍。从美国糖尿病指南(2012)来看,美国糖尿病学会(American Diabetes Association,ADA)给出如下建议:对糖尿病病人强化管理的过程中,必须重视心理健康。糖尿病的临床治疗、康复两个阶段,均需对患者的心理状态做出定期、准确地评估。中国2型糖尿病防治指南(2013)指出:抑郁症、糖尿病两者或包含某种因果关系,且具有双向性。糖尿病患者一旦同时出现抑郁症,其血糖很难得到安全达标地控制。该类患者出现微血管或者大血管两类并发症的几率,远比普通糖尿病病人高。焦虑抑郁等不良情绪,可使糖尿病患者的临床症状和病情变得更加严重。拟行抗抑郁疗法,糖尿病病人的负性心理得到缓解,帮助恢复正常的糖代谢,让他们能够尽快地从负面情绪中走出来,找到信心,从根本上改善该类患者的治疗结局和生存质量。因此,近年临床医师对2型糖尿病伴发抑郁症的关注越来越多,二者伴发的具体机制尚未阐述清楚,但普遍认为其不同因素共同作用的结果,并非单一因素形成。如神经内分泌异常、心理应激等均可对其造成诱导或影响。其中较为共识的是认为糖尿病和抑郁症存在某些共同的生物学异常,其中下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic pituitary adrenal,HPA)轴功能紊乱为重要方面之一。HPA轴功能紊乱状,或可成为糖尿病和抑郁症之间发病机制共同触点,为其相互连接的重要“结点”。因此,近年已有国内外学者通过评估HPA轴功能探讨2型糖尿病伴发抑郁症的机制,一般多以血皮质醇节律及促肾上腺皮质激素为监测对象,但二者具有临床检测复查、可重复性低,临床应用不方便等特性,而唾液皮质醇(salivary conisol,SC)作为近年基础及临床检验新兴的,并逐渐成熟的临床一线检测指标,其具有较高的稳定性、方便性、快捷性、可靠性等特征,已逐渐成为评估肾上腺功能的核心指标。目的通过测定研究对象唾液皮质醇水平,探讨唾液皮质醇与2型糖尿病伴发抑郁症的相关性,试图探讨2型糖尿病和抑郁症之间存在双向的因果关系的可能内在机制。对象与方法抽样时间:2015年1月1日-2016年1月1日;地点:驻马店市中心医院;科室:内分泌科;对象:2型糖尿病患者(门诊或者是住院)和同期在本院抽选的健康体检者,其中2型糖尿病患者500例,健康体检者200例,共700例。分为对照组200例,2型糖尿病非抑郁症组280例,2型糖尿病抑郁组220例。记录研究对象的性别、年龄、病程、身高和体重等。所有受试者清晨8:00在空腹状态下对肘部静脉血进行采集,检测空腹血糖(FPG,方法:葡萄糖氧化酶)、糖化血红蛋白(Hb Alc,方法:离子交换层析高压液相分离法)、甘油三酯(Triacylglyceride,TG,方法:GOD-PAP法)、总胆固醇(total cholesterol,TC,方法:GOD-PAP法)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL-C,方法:直接法)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL-C,方法:直接法),检测唾液皮质醇,比较不同组别间的唾液皮质醇((salivary conisol SC,方法:酶联免疫吸附法)水平,用logistic回归筛选糖尿病伴发抑郁症的危险因素。结果与对照组比较,2型糖尿病非抑郁组及2型糖尿病抑郁组FPG、Hb A1c、TG、TC、LDL-C均显著升高(P<0.05),而HDL-C无显著差异(P>0.05)。与2型糖尿病非抑郁组比较,2型糖尿病抑郁组FPG、Hb A1c、TG、TC、LDL-C均显著升高(P<0.05),而HDL-C无显著差异(P>0.05)。与对照组比较,2型糖尿病非抑郁组及2型糖尿病抑郁组唾液皮质醇均显著升高(P<0.05)。与对照组及2型糖尿病非抑郁组比较,2型糖尿病抑郁组HAMD分值显著升高(P<0.05)。Pearson相关分析显示,唾液皮质醇与Hb A1c、HAMD正相关。Logistic回归分析,结果显示唾液皮质醇水平变化是2型糖尿病伴发抑郁症的危险因素。结论2型糖尿病伴发抑郁症的主要神经内分泌机制可能是HPA异常激活,唾液皮质醇作为可靠、简单、易行的反映HPA功能的临床检测指标,有可能作为2型糖尿病患者筛查抑郁症的有效指标。
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