干细胞标记CD133、CD166和CD44在大肠癌中表达的免疫组化研究

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背景和目的:大肠癌(Colorectal Cancer, CRC)是常见的恶性肿瘤之一,在世界范围内发病率居于恶性肿瘤第三位。随着肿瘤分子生物学研究的深入和诊治方法的不断完善,大肠癌患者的寿命得到了普遍延长。但表面上看似成功的初次治疗,其后仍常会有肿瘤复发和转移。而肿瘤的复发和转移正是引起死亡的主要原因之一。近年来研究已发现在大肠癌肿瘤细胞中存在着少量具有干细胞样特性的肿瘤细胞。这些肿瘤干细胞(Cancer Stem Cell, CSC)是肿瘤发生,维持生长、增殖、转移和复发的关键所在,并且在耐受抗肿瘤药物而导致的复发中发挥重要作用。因此,对肿瘤干细胞的深入研究是开发更有效的肿瘤诊治方法的基础,能为靶向治疗等新途径提供理论依据,目前已成为了大肠癌研究中的新热点。但是目前肿瘤干细胞表面标记物众多,对不同细胞表面标记物阳性的肿瘤干细胞亚群在大肠癌中的免疫组化表达情况及其临床意义尚无系统研究。而对此进行研究有助于了解拥有不同干细胞亚群的大肠癌不同的诊治重点和预后特点。我们选择了几个在大肠癌中最受关注的肿瘤干细胞表面标记物CD133、CD166及CD44,检测它们在大肠癌的癌、癌旁及正常肠粘膜组织中的免疫组化表达,探讨它们不同的表达特征及临床意义。方法:应用免疫组织化学MaxVisionTM法检测23例大肠癌的癌组织、癌旁及正常肠粘膜组织中的CD133、CD166及CD44的表达,并分析比较它们不同的表达情况及其与临床和病理各变量的相关性。结果:CD133在大肠癌组织中的表达率为47.8%,显著高于癌旁组织中的17.4%和正常肠粘膜组织的0(P<0.01)。CD166在大肠癌组织中的表达率为95.6%,在癌旁组织中为78.3%,在正常肠粘膜组织中为73.9%;CD44在大肠癌的癌组织、癌旁及正常肠粘膜组织中的表达率均为100%,均无显著统计学差异(P>0.05)。CD133在大肠癌组织中的高表达率为39.1%,显著高于癌旁组织中的0和正常肠粘膜组织中的0(P<0.01)。CD166在大肠癌组织中的高表达率为39.1%,显著高于癌旁组织中的8.7%和正常肠粘膜组织中的4.3%(P<0.01)。CD44在大肠癌组织中的高表达率为52.2%,显著高于癌旁组织中的4.3%和正常肠粘膜组织中的0(P<0.01)。然而,CD133、CD166及CD44在癌组织中的高表达与患者的年龄、性别、肿瘤大小、浸润深度、分化程度、Dukes分期、淋巴结转移、远处转移及术前治疗等均无显著关系(P>0.05)。结论:1、CD133、CD166及CD44在大肠癌癌组织中高表达,它们的高表达与临床和病理的特征无显著相关性。2、CD133的表达是区别大肠癌癌组织与癌旁及正常肠粘膜组织的显著特点。3、CD133阳性的细胞在表达率、表达范围及数量上较CD166或CD44阳性的细胞少,表达更显肿瘤趋化性,在肿瘤腺体中的表达更中心化,有更高的特异性。
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