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目的：探讨硫化氢（H2S）、SB203580对大鼠肝星状细胞(HSC)增殖、凋亡的影响，研究P38MAPK信号通路在H2S影响大鼠肝星状细胞(HSC)增殖、凋亡中的作用，探讨H2S是否通过P38MAPK信号通路起到抗肝纤维化作用。方法：(1) HSC-T6细胞的培养：以10%胎牛血清DMEM(高糖)培养基培养，接种后6-8h细胞贴壁，24h-48h换液，72h增殖达生长面积90%消化传代，细胞传代周期稳定用于实验。(2) MTT法检测HSC-T6细胞的增殖：分对照组与实验组，实验组按照加药浓度梯度分组：NaHS组分别按照25umol/L、50umol/L、75umol/L、100μmol/L、200μmol/L浓度梯度给药，SB203580组分别按照10umol/L、25umol/L、50umol/L、75umol/L、100umol/L的浓度梯度给药，均干预48h，加入MTT20μl暗处反应4h，加入DMSO150μl终止反应，使用酶标仪于570nm波长处检测各孔吸光度（A）值。（3）流式细胞术检测H2S与SB203580对HSC-T6细胞凋亡的影响：分5组，正常对照组、DMSO组、NaHS50μmol/L组、SB20358075μmol/L组(SB组)、SB20358075umol/L+NaHS50umol/L组(SB+NaHS组)，采用流式细胞仪经Annexin V-FITC/PI双染检测各组细胞HSC-T6细胞的凋亡率；同等实验条件，Hoechst33342染色，倒置荧光显微镜下观察并计算HSC-T6细胞的凋亡率。（4）逆转录PCR法检测HSC-T6细胞中Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA的表达：实验分对照组、DMSO组、NaHS组、SB组、SB+NaHS组，提取HSC-T6细胞中总RNA，逆转录PCR法检测细胞中Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA的表达。（5）Western blot法检测HSC-T6细胞中P-P38、Caspase-3蛋白的表达：实验分对照组、DMSO组、NaHS组、SB组、SB+NaHS组，Westernblot法检测细胞中P-P38、Caspase-3蛋白的表达。结果：（1）HSC生长良好，总体死亡率<5%，倒置显微镜下观察细胞形态，可见NaHS组细胞密度增大，SB组细胞增殖不明显，可见凋亡细胞。（2）按实验组干预HSC-T6细胞培养48h后，与对照组相比，低浓度NaHS （25umol/L、50umol/L、75umol/L）促进HSC-T6细胞增殖，NaHS50umol/L促细胞增殖显著，差异有统计学意义(P<0.05)；SB203580抑制HSC-T6细胞增殖，并促进细胞凋亡，差异有统计学意义(P<0.05)。（3）低浓度NaHS对细胞凋亡无影响，SB203580可显著诱导HSC细胞凋亡，与NaHS联合促细胞凋亡增强，差异有统计学意义(P<0.05)。（4）NaHS使HSC-T6细胞中Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达增强，SB203580促使HSC-T6细胞中Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达含量减少，二者联合使细胞中Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达量明显减少，差异有统计学意义(P<0.05)。（5）NaHS使HSC-T6细胞中P-P38、Caspase-3蛋白表达增强，二者联合P-P38蛋白表达减少、Caspase-3蛋白表达增强。结论：（1） H2S通过激活P38MAPK信号通路促进肝星状细胞的增殖。（2） P38MAPK信号通路被阻断后通过调节肝星状细胞的凋亡，进而延缓肝纤维化的发展。（3） H2S在P38MAPK信号通路被抑制后使刺激的肝星状细胞增殖受到抑制，凋亡得到促进。通过参与调节肝星状细胞中Ⅰ型、Ⅲ型胶原mRNA及P-P38、Caspase-3蛋白的表达，从而起到抗肝纤维化的作用。