论文部分内容阅读
某些软组织例如软骨组织、脂肪组织等,因不含有或者很少有血管、淋巴,不具备再生能力。且由于其自身修复能力非常有限,当软组织有损伤或者缺失时,不能自行修复。传统的一些软组织修复手段都有一些局限性。细胞生长因子能取得较好的促软组织分化效果,但是,要实现控制细胞生长因子在软组织受损部位缓慢释放,以达到良好的促软组织分化效果仍然很困难。药物缓释技术是使细胞生长因子能在体内环境下仍然保持生物活性并且实现长期有效释放的重要途径。 可降解水凝胶和微球材料是药物缓释系统的两个重要的研究类型,许多高分子材料已经被用来制备水凝胶和微球作为药物缓释的载体。其中天然多聚糖类高分子材料因其良好的生物相容性和生物降解性,在药物缓释方面有良好的前景。 海藻酸钠是一种天然的阴离子型亲水多聚糖材料,主要从褐藻和细菌中提取。由于海藻酸钠具有良好的生物相容性、生物降解性、无毒性以及螯合能力,它已经被广泛的应用在包含组织工程、药物运载等生物医学领域。通过氧化作用,可以将海藻酸钠分子链上的顺式邻二醇的C-C键断开并产生活性醛基,即在海藻酸钠分子链上引入活性醛基基团,提高了海藻酸钠的反应活性。 壳聚糖是一种天然的线性多糖,为甲壳素的脱乙酰衍生物。同海藻酸钠一样,壳聚糖也具有良好的生物相容性、生物降解性、无毒性等特点,但是壳聚糖的溶解能力很弱,不溶于中性和碱性溶液,这限制了其在生物医学上的应用。通过化学改性来提高壳聚糖的溶解能力,是目前增加壳聚糖应用的比较普遍的方法。N-琥珀酰壳聚糖作为壳聚糖衍生物的一种,具有良好的水溶性,已经被广泛应用于药物载体等医学领域。 本文首先采用化学改性方法分别制备了氧化海藻酸钠和N-琥珀酰壳聚糖,通过希夫碱反应制备氧化海藻酸钠/N-琥珀酰壳聚糖水凝胶;然后使用乳化离子交联法制备了海藻酸钠凝胶微球;最后将凝胶微球复合到水凝胶中,制备微球复合水凝胶材料。分别对三种材料的物理化学性能进行了表征,并且以牛血清蛋白(BSA)为模拟蛋白药物,分别研究了水凝胶、微球和微球复合水凝胶对BSA的释放行为。 结果显示,微球复合水凝胶材料对BSA的缓释效果最好,优于单一的水凝胶或者微球材料。另外制备该药物控释体系所使用的海藻酸钠和壳聚糖都具有良好的生物相容性,在制备水凝胶及微球过程中没有使用具有毒性的化学交联剂。该微球复合水凝胶材料有望在组织工程领域,特别是软组织修复方面得到良好的应用。