论文部分内容阅读
目的:分析甲状腺球蛋白抗体（TgAb）与甲状腺乳头状癌（PTC）临床病理特征和131I疗效的关系,探讨TgAb阳性PTC患者131I治疗前后不同时期TgAb变化幅度及变化率与131I疗效的相关性及其预测价值。方法:收集2016年6月-2019年6月于青岛大学附属医院行甲状腺全切除术并行131I治疗且不伴有远处转移PTC患者的临床资料。（1）比较术前TgAb阳性与阴性组临床病理特征差异,对单/多灶分组比较其临床病理特征,并行Logistic回归分析影响癌灶多发的危险因素;（2）比较131I后2年不同疗效组（有效和无效组）间临床病理特征差异,分析影响131I疗效的因素;（3）选取131I治疗前TgAb阳性患者,分析131I治疗前后TgAb变化幅度与131I疗效的相关性;评估131I治疗后TgAb下降率对131I疗效的预测价值;（4）分析可能影响TgAb下降的因素。结果:共纳入548例PTC患者,年龄范围在18-77岁,平均年龄为43.31±11.91岁。（1）TgAb阴性组391例（71.35%）和TgAb阳性组157例（28.65%）,比较两组临床病理特征。结果显示,与TgAb阴性组相比,TgAb阳性组女性多见、年龄较低,术前TgAb、TPOAb及TSH水平、癌灶多发及合并HT比例高,术前FT4和FT3水平以及BRAF基因突变率低（均P＜0.05）;而两组相比,癌灶直径、分布、淋巴结转移、包膜外侵犯、复发危险度分层及TNM分期均无统计学差异（均P＞0.05）。Spearman相关分析显示,术前TgAb水平与术前TPOAb、TSH水平呈正相关（r=0.320、0.192）,与术前FT4、FT3存在负相关性（r=-0.112、-0.114）（均P＜0.05）,而与年龄无相关性（P＞0.05）。进一步对有差异性的单/多灶分组比较,结果显示,多灶组（204例,37.23%）,术前TgAb水平、TgAb阳性率、TPOAb水平、TPOAb阳性率、癌灶双侧及合并HT比率均高于单灶组（344例,71.35%）（均P＜0.05）;Logistic回归结果表明,仅术前TgAb阳性、癌灶双侧与PTC发生肿瘤多灶呈独立正相关（均P＜0.05）。（2）根据131I治疗后2年疗效,将548例PTC患者分为有效组460例（84.94%）和无效组88例（16.06%）。与无效组相比,有效组131I前TgAb阳性率、多灶比率减低、131I距手术时间较短以及131I首次剂量≤100m Ci占比高（均P＜0.05）,而一般特征（如年龄、性别、BMI）、131I前TPOAb阳性率和TSH水平以及癌灶直径、分布、包膜外侵犯、淋巴结转移、合并HT及BRAF基因突变均未见明显差异（均P＞0.05）。Logistic回归示癌灶多发、131I前TgAb阳性以及131I距手术时间长与PTC无效呈独立正相关（分别OR=1.906、2.257及1.012,均P＜0.05）。（3）对142例131I治疗前TgAb阳性分为有效组112例（78.87%）和无效组30例（21.13%）。与无效组相比,有效组肿瘤多灶比例低,合并HT比例高、131I首次剂量≤100m Ci占比高以及131I距手术时间短,其余临床病理指标未见明显差异（均P＞0.05）。动态观察并比较TgAb变化,结果显示:142例TgAb阳性患者接受131I治疗后,随时间延长,无论有效组还是无效组,TgAb水平均呈动态持续下降趋势。其中有效组131I治疗后1、3、6月、1年及2年TgAb水平相邻组间以及无效组131I治疗后3、6月、1年及2年TgAb水平相邻组间比较,均有显著性差异（均P＜0.05）,仅无效组治疗后1月TgAb水平较治疗前无明显差异（P=0.781）。进一步比较有效和无效组间各随访时段TgAb水平,结果显示,有效组131I治疗后1、3、6月、1年及2年均低于无效组（均P＜0.05）。分析TgAb下降趋势与131I疗效相关性,结果显示,有效组于1月、3月TgAb下降差值及1月、3月、6月和1年TgAb下降率均明显高于无效组;多因素Logistic回归分析显示131I治疗3月TgAb下降率高与131I无效呈独立负相关（OR=0.987,P=0.020）,癌灶多发及131I距手术时间延长与131I无效呈正相关（OR=10.607和1.031,均P＜0.05）,而TgAb下降差值与131I疗效无相关性（P＞0.05）。ROC曲线显示131I治疗后TgAb下降率对达成有效均有预测价值,其中131I后3月TgAb下降率预测价值最高,其ROC曲线下面积（AUC）为0.726,切值为47.15%,对应的灵敏度和特异度为68.8%和73.3%。131I距手术时间及癌灶数目对131I疗效也具有一定预测价值,当TgAb下降率与二者联合时,其预测能力明显升高（AUC为0.853）。以131I治疗后3月TgAb下降率界值分组比较,分析TgAb下降的影响因素,结果表明,与TgAb下降低组（57例,40.14%）相比,TgAb下降高组（85例,59.86%）女性更多见,131I前TPOAb高,131I距手术时间短,131I首次剂量≤100m Ci占比高（均P＜0.05）。Logistic回归显示131I治疗后3月TgAb下降率高与女性、术前TPOAb高水平与呈正相关（OR=9.961、1.003）,与131I距手术时间延长呈负相关（分别OR=0.971）（均P＜0.05）。结论:（1）术前TgAb阳性的PTC患病年龄降低,女性、合并HT及肿瘤多灶多见,BRAF基因突变少见;TgAb阳性是肿瘤多灶的独立危险因素。（2）131I前TgAb阳性、癌灶多发、131I距手术时间长是PTC患者131I无效的独立危险因素。（3）TgAb阳性PTC患者中,TgAb水平在131I治疗后呈动态持续下降,其中131I后3月TgAb下降率是疗效的独立相关因素,且其对2年疗效具有预测价值,最佳界值为47.15%;当其与癌灶数目、131I距手术时间联合时,预测能力明显升高。（4）缩短131I距手术时间促进治疗后早期（3月）TgAb下降。