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研究目的:子痫前期(PE)是一种妊娠期严重的心血管并发症,本病是孕产妇及围生儿发病和死亡的重要原因,并且使产妇及其新生儿远期发生代谢性和心血管疾病的危险性明显升高。但至今其发病机制尚未明确。最近国外有研究提出chemerin和Gas6与PE的发生、发展密切相关。PE存在与代谢综合征(MS)相似的病理生理特征,如IR、糖耐量异常、脂代谢异常、低度炎症反应、高血压、肥胖等,这些异常的病理生理状态可以促进PE病理生理过程的进展。脂肪细胞能影响母体代谢、IR以及炎症反应,引起糖尿病、MS及高血压。由此推测脂肪细胞因子可能与PE的发生及病理生理过程有关。chemerin作为一种新型的脂肪细胞因子,参与了肥胖、糖脂代谢、IR、炎症反应以及高血压的调节,与PE密切相关。目前国内对chemerin与PE相关性的研究很少,chemerin在PE发病机制中的作用还不清楚,需要进一步研究。最近,Gas6被认为是一种新型的代谢危险因子,有广泛的生物学效应,与细胞的存活、增殖、趋化、识别和黏附有关,参与调节炎症、血管生成、脂肪形成、肾脏损害以及动脉粥样斑块的形成。Gas6有抗血管生成的作用,能通过Axl受体,抑制VEGFR-2介导的血管内皮细胞活性,还能影响基底膜血管内皮细胞形态以及VEGF-A依赖的血管生成。循环中促血管生成因子与抗血管生成因子平衡失调可以导致滋养细胞浸润不足,螺旋小动脉重塑障碍,胎盘缺血缺氧释放可溶性因子,造成全身血管内皮功能障碍,参与了PE的发生、发展。Gas6表达于动脉粥样斑块的巨噬细胞、内皮细胞、平滑肌细胞,其表达量与动脉粥样硬化的严重程度正相关,Gas6还能影响血管内皮细胞与白细胞的相互作用,增动脉粥样斑块的不稳定性,这与PE患者远期心血管疾病的发生也是相关的。此外,Gas6能促进脂肪形成,脂肪细胞能分泌多种促炎因子,引起血管内皮功能异常,从而参与了PE的发生发展。已有许多研究证实了抗血管生成因子如sFlt1和endoglin以及代谢危险因子如leptin在PE发病机制中的作用,但是Gas6在PE发病机制中的作用还不清楚,目前国内尚未发现有关Gas6与PE相关性的研究报道,Gas6是否参与了PE的发病机制需进一步研究证实。因此本实验测定了PE患者和血压正常孕妇血清chemerin和Gas6的水平,观察PE患者血清以chemerin和Gas6浓度的变化,探讨chemerin、Gas6与临床指标、病情严重程度的相关性,以及二者在PE发病中的相互关系,进一步探讨chemerin以及Gas6在PE发病机制中可能的作用,判断血清chemrin、Gas6是否可以作为PE的新的预测指标,旨在为PE的预测、早期诊断以及病情严重程度评估提供新的方向和依据。
研究对象和方法:
1、研究对象:随机选取2012年3月至2013年3月天津市第一中心医院产科住院分娩的65例PE患者为实验组,其中轻度子痫前期(MPE)35例、重度子痫前期(SPE)30例,及同期血压正常妊娠晚期孕妇65例为对照组(NC组)。所选研究对象均为初产妇、单胎妊娠,无吸烟史,无助孕史,无前置胎盘、胎膜早破、胎盘早剥等产科合并症及并发症,无糖尿病、心脏病、慢性高血压、慢性肝病、慢性肾病、免疫性疾病、急性、慢性感染、凝血功能障碍、肿瘤等病史。PE组与对照组研究对象的入组孕周、年龄、BMI的差异无统计学意义,这样排除了孕周、年龄、BMI以及其它疾病对研究对象血清chemerin以及Gas6表达水平的影响。
2、研究方法:所有研究对象在入组时均填写了调查问卷,包括姓名、年龄、孕产次数、末次月经以及既往史,测量入组时的体重、身高以及血压,按照公式BMI=体重(kg)/身高2(m2),计算BMI。并且在未治疗前空腹取肘静脉血3ml,室温自然凝固15min,以3000r/min,离心20min,吸取上层血清至无菌EP管,并放入-70℃冰箱保存。采用酶联免疫吸附试验(Elisa)方法检测PE患者及正常孕妇血清中Gas6以及chemerin水平。同时测定所有研究对象的空腹总胆固醇(TCH)、甘油三酯(TG)、C反应蛋白(CRP)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、凝血酶原时间(PT)、部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原百分活度(PTA)、纤维蛋白原(Fbq)、D-二聚体(D-D)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、尿素氮(BUN)、24小时尿蛋白定量(Upro)。用SPSS19.0统计软件进行数据分析。
本研究已过医学伦理委员会批准,所有研究对象在参加研究前均已签署知情同意书,并填写调查问卷。
结果:
1、PE组血清chemerin水平高于对照组,差异有统计学意义。SPE组血清chemerin水平高于MPE组,差异有统计学意义。
2、PE组血清Gas6水平高于对照组,差异有统计学意义。SPE组PE组血清Gas6水平高于MPE组,差异有统计学意义。
3、PE组的BP、TG、CRP、Cr、UA、BUN、Upro水平高于对照组,差异有统计学意义。多元逐步回归分析显示:DBP、Upro、chemerin是PE的独立相关因素。
4、SBP、DBP、TG、TCH、Upro、ALT、BUN、Cr、Gas6、chemerin与病情严重程度呈正相关,差异有统计学意义。
5、chemerin与SBP、DBP、TG、CRP、Cr、Upro呈正相关,Gas6与SBP、DBP、Cr、Upro、CRP呈正相关。chemein与Gas6水平呈正相关。
结论:
1、PE患者血清chemerin、Gas6水平高于正常对照组,提示二者可能参与了PE的发生、发展过程。
2、血清chemerin、Gas6水平升高与PE病情严重程度相关,病情越重,血清chemerin、Gas6浓度越高,提示血清chemerin、Gas6水平可以作为评估病情发展的临床指标。
3、chemerin、Gas6可能通过影响血脂代谢、血管内皮功能、血压、炎症反应以及肾功能,参与了PE发生、发展,并且在一定程度上可以辅助评估肾功能。
4、血清chemerin与Gas6水平呈正相关,提示二者在PE的发生发展过程中可能存在协同的作用。