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胃肠道肿瘤是危害人类健康最常见的恶性肿瘤,据WHO统计显示我国胃肠肿瘤的发病率、死亡率一直位于恶性肿瘤前五位,且皆有继续升高的趋势。肿瘤的发生、发展是一个多基因参与、多阶段、多步骤的复杂的生物学过程,其中基因的改变：例如原癌基因的激活及抑癌基因的沉默则被认为是肿瘤发生发展的重要机制。目的：我们发现了Forkhead Box超家族中的FOXN1可能是一个新的肿瘤抑癌基因,该基因在胃肠正常组织中高表达,而在胃肠道肿瘤组织及多数肿瘤细胞株中低表达,因此我们希望通过相关实验进一步验证该基因的功能并阐明其在胃肠道肿瘤发生发展中起作用的可能机制。方法：通过半定量RT-PCR和免疫组化检测胃肠正常组织和肿瘤组织中FOXN1的表达水平；通过体外脂质体转染,获得稳定表达FOXN1的胃癌和大肠癌细胞株,观察体外FOXN1对细胞表型的影响,包括细胞的增殖能力、迁移能力、细胞凋亡及细胞自噬等；通过建立裸鼠皮下种植模型进一步观察体内FOXN1对肿瘤细胞生长的影响；通过Western Blot检测相关通路蛋白的表达,研究FOXN1可能的调控机制；并通过实时定量QPCR验证胃肠癌不同细胞株中microRNA的表达,找出FOXN1可能的上游表达调控机制。结果：FOXN1在正常胃肠组织中高表达,而在大多数胃肠肿瘤组织和肿瘤细胞株中表达降低或沉默。FOXN1蛋白的表达与结直肠癌的低分期(P=0.003)、较少的淋巴结转移(P=0.003)、较少的远处转移(P=0.014)及总生存期(P=0.011)显著相关；与胃癌的低浸润(P=0.01)、低分期(P=0.042)及总生存期(P=0.044)显著相关。细胞株转染FOXN1后,通过体内外实验发现FOXN1能抑制肿瘤细胞的生长、迁移、促进肿瘤细胞的凋亡、调节肿瘤细胞的自噬状态。Western Blot和流式细胞术结果提示FOXN1通过PI3K/AKT/mTOR通路调节肿瘤细胞自噬,并与细胞凋亡协同促进肿瘤细胞死亡。另外初步探索发现FOXN1可能是hsa-miR-192-5p的靶基因,但还有待进一步验证。结论：FOXN1在胃肠道肿瘤中表达沉默或降低,过表达FOXN1具有明显的抗细胞增殖、迁移能力,并能促进肿瘤细胞的凋亡,除此,FOXN1还可通过P13K通路调节肿瘤细胞的自噬状态。这提示FOXN1为一个新的胃肠肿瘤抑癌基因,有希望作为一种潜在的标记物用于肿瘤的早期诊断和风险评估。