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目的观察1型糖尿病（T1DM）患者加用二甲双胍降糖治疗后其骨代谢生化标志物及骨密度的变化,探讨二甲双胍对T1DM患者骨代谢及骨密度的影响,揭示二甲双胍对T1DM患者除降糖外对骨组织的作用。方法研究对象选取2017年8月-2020年9月兰州大学第一医院收治的符合纳排标准的T1DM患者共128例,将胰岛素联合二甲双胍组作为实验组,单纯胰岛素治疗组为对照组。详细采集所有患者临床资料包括年龄、性别、身高、体重、病程、空腹血糖（FPG）、餐后血糖（2h PG）、糖化血红蛋白（Hb A1c）、内生肌酐清除率（GFR）、促甲状腺激素（TSH）、甲状旁腺激素（PTH）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）等指标,同时测定两组患者治疗前后骨代谢生化指标,包括25羟维生素D（25-OH-VD）、骨特异性碱性磷酸酶（BAP）、氨基端和中段骨钙素（OC）、血清钙（Ca）、血清磷（P）及尿钙/肌酐（urine Ca/Cr）水平,检测两组患者腰椎骨密度（BMD）变化,观察加用二甲双胍后对T1DM患者骨代谢及骨密度是否有影响;并进一步将实验组患者按照二甲双胍剂量分组,观察二甲双胍对T1DM患者骨代谢及骨密度的影响是否与剂量相关;以及二甲双胍对不同性别、绝经前后T1DM患者骨代谢及骨密度的影响。并将25-OH-VD、BAP、OC、Ca、P、Urine Ca/Cr、腰椎BMD与二甲双胍、年龄、性别、BMI、FPG、2h PG、Hb A1c、GFR、FT3、FT4、TSH、PTH之间的关系进行spearman相关性分析;以年龄、BMI、Hb A1c、FPG、2h PG、GFR、TSH、二甲双胍作为自变量参数,25-OH-VD、BAP、OC、Ca、P、Urine Ca/Cr、腰椎BMD作为因变量参数,进行多元线性回归分析,探究与T1DM患者骨代谢及骨密度相关的因素。采用SPSS 26.0统计学软件对此次研究全部数据进行统计分析。结果1.实验组与对照组患者基线情况比较:两组患者年龄、性别、身高、体重、身体质量指数（BMI）、糖尿病病程、FPG、2h PG、Hb A1c、胰岛素每日用量、肾小球滤过率（GFR）、FT3、FT4、TSH、PTH、TC、TG、LDL-C指标均无明显差异（P>0.05）。2.治疗前后实验组与对照组患者骨代谢指标及骨密度变化水平比较:治疗前实验组与对照组患者25-OH-VD、BAP、OC、Ca、P、urine Ca/Cr水平及腰椎BMD指标均无明显差异（P>0.05）;治疗72周后,反映骨形成的标志物BAP、OC以及腰椎BMD在实验组患者中较治疗前均升高,治疗前后差异有统计学意义（P<0.05）;25-OH-VD、Ca、P、urine Ca/Cr治疗前后差异无统计学意义（P>0.05）。3.以二甲双胍剂量为条件分层发现,当二甲双胍维持在高剂量1500mg/d时,实验组患者BAP、OC指标较使用二甲双胍中剂量1000mg/d及低剂量500mg/d治疗均明显上升,差异有统计学意义（P<0.05）;其余指标差异无明显统计学意义（P>0.05）。4.二甲双胍对不同性别T1DM患者骨代谢及骨密度影响的比较:通过观察比较发现,实验组男性患者与女性患者在治疗后,骨代谢指标25-OH-VD、BAP、OC、Ca、P、urine Ca/Cr及腰椎BMD差异均无明显统计学意义（P>0.05）。5.二甲双胍对绝经前后T1DM女性患者骨代谢及骨密度的影响:实验组绝经前与绝经后女性患者在使用二甲双胍治疗后,25-OH-VD、BAP、OC、urine Ca/Cr、Ca、P、腰椎BMD差异均无明显统计学意义（P>0.05）。6.将各骨代谢指标、腰椎BMD与二甲双胍、年龄、性别、BMI、FPG、2h PG、Hb A1c、GFR、FT3、FT4、TSH、PTH之间的关系进行spearman相关性分析发现,BAP与二甲双胍呈明显正相关、与年龄成正相关;OC与二甲双胍呈明显正相关;腰椎BMD与二甲双胍呈正相关,与FPG、2h PG、Hb A1c呈负相关。7.通过多元线性回归分析发现,2h PG、二甲双胍是BAP的保护性因素;二甲双胍是OC的保护性因素;二甲双胍是Urine Ca/Cr的危险因素;年龄、FPG是腰椎BMD的危险因素,二甲双胍是腰椎BMD的保护性因素。结论1.T1DM患者在加用二甲双胍降糖过程中,可以升高反映骨形成的标志物BAP、OC以及腰椎BMD的水平。2.当二甲双胍维持在较高剂量1500mg/d时,BAP、OC的水平升高较明显,腰椎BMD的水平并无明显上升。3.T1DM患者在使用二甲双胍治疗过程当中,骨代谢生化标志物及骨密度不受性别、是否绝经因素的影响,但仍需进一步研究。4.T1DM患者使用二甲双胍联合降糖治疗的同时,可能增加骨形成,减少骨吸收,抑制骨质疏松的发生。