论文部分内容阅读
性传播是HIV感染的最主要途径。鉴于疫苗在短期内成功的可能性极小,安全套的使用难度大等,联合国艾滋病规划署(UNAIDS)和世界卫生组织(WHO)提出迫切需要开发新的干预方法,使女性能保护自己免受感染。杀微生物剂作为预防经性途径感染的工具,是一类在性交前置入阴道,可能有效预防HIV/AIDS及其它性传播疾病的产品。FB006是由34个氨基酸组成的多肽,为重庆前沿生物技术有限公司自主开发的一种HIV融合抑制剂。其溶解度好、体外高效广谱抑制HIV病毒、耐酸能力强、对生殖道粘膜无刺激、无毒副作用、对精子和阴道乳酸杆菌也无不良影响、是一个理想的预防HIV杀微生物剂候选药。本课题是对含有FB006的新型杀微生物剂的制剂进行了研究。旨在获得适合FB006用于阴道预防HIV感染的剂型,为临床前试验做准备。研究内容包括剂型选择、处方研究、制备工艺及相关评价、质量研究及初步稳定性考察。本论文中分析FB006相关理化性质,考察其在不同pH下稳定性,分析不同阴道给药剂型及其常用辅料,结合临床用药、阴道常用剂型特点及临床顺应性,首选水溶性凝胶剂(半固体)。研究FB006相关性质,对凝胶基质、pH调节剂、保湿剂、防腐剂等进行筛选研究,考察pH、不同主药加入方法对FB006稳定性的影响,得到了下述性能良好的新型杀微生物剂-FB006凝胶剂,制剂处方为:凝胶基质为1%卡波姆CP,pH用三乙醇胺调节至5.6,防腐剂为羟苯乙酯,待CP溶胀后加入FB006水溶液再调pH制得凝胶。质量研究主要考察凝胶性状、pH值、粘度、FB006含量测定。本品为无色透明半固体胶状物,均匀细腻;测定其pH值应为5.5-5.7;粘度为5500-6500 mPa·s;凝胶剂中FB006含量均匀。由初步稳定性考察结果可知:按我们研宄得到目前最佳凝胶剂型配方所制得的FB006凝胶,25℃保存25天后凝胶性状、pH值、粘度无明显变化,FB006具有一定的稳定性。本项目首次用一个HIV病毒融合抑制剂作为杀微生物剂的有效成分,并且证明卡波姆是一种具有开发杀微生物剂前景的凝胶基质,制备工艺技术可行,FB006在凝胶内亦可达到一定的稳定性。