伽玛刀治疗吗啡依赖猴双侧伏隔核疗效观察及D3R变化的研究

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目的:建立猴吗啡依赖实验模型,观察伽玛刀治疗双侧伏隔核前后其戒断症状的不同,进一步了解伏隔核、海马、扣带回、额叶皮质等脑区多巴胺D3R受体成瘾后和治疗前后的变化。 方法:健康恒河猴3只,分为吗啡依赖伽玛刀治疗组(2只,A组)和吗啡依赖对照组(1只,B组)。模仿Seevers法剂量递增建立猴吗啡依赖模型,60或90天停药观察其戒断症状评级、评分,连续6天,每天2次。A组在全麻下行双侧伏隔核伽玛刀治疗,1天后进行戒断症状评分连续6天,每天2次,与治疗前和同期B组对照,停药30天后再行评分,与治疗前和同期B组对照。然后,2组同时用4%多聚甲醛心脏灌注,免疫组化法观察2组猴大脑标本伏隔核、海马、扣带回、额叶皮质中多巴胺D3R受体的变化,并与4%多聚甲醛灌注的正常猴脑标本(1个,C组)中D3R受体比较。 结果:顺利建立猴吗啡依赖实验模型,戒断症状典型,相对用药少、成瘾快、动物安全性高。A组伽玛刀治疗伏隔核2天后戒断症状大部分消失(P<0.001),同一时期B组戒断症状评分变化不大(P>0.05),A组戒断症状较B组明显减少(P<0.001);A组停药后30天戒断症状与同期B组比较基本消除(P<0.001)。 免疫组化法检测发现大脑伏隔核、海马、扣带回、额叶皮质多巴胺D3R受体表达B组明显高于C组p<0.001),表达密度上调254%~499%不等。A组明显低于B组(P<0.001),但仍高于C组,其中NAC、海马、扣带回下降幅度较大,伏隔核较接近正常。 结论:伽玛刀治疗吗啡依赖猴双侧伏隔核明显消除其戒断症状,安全有效;多巴胺D3R受体在吗啡成瘾中发挥调节作用,进一步说明伏隔核在灵长类动物阿片
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