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背景: 近年来,食管腺癌的发病率增加迅速,其增加幅度比其他所有肿瘤都高,且预后极差。已经明确80%的食管腺癌与Barrett食管有关。一般认为Barrett食管是食管下段正常的复层鳞状上皮被单层柱状上皮替代的一种病理现象,已被公认为食管腺癌的癌前病变。许多研究发现,非甾体抗炎药(NSAIDs)和COX-2抑制剂有预防结肠息肉癌变的作用,还可以预防Barrett食管向食管腺癌发展,其机制可能与抑制COX-2合成有关。环氧合酶(COX)是前列腺素类合成的限速酶,其同工酶COX-2作为一个早期事件参与消化道肿瘤的形成。COX-2参与肿瘤形成的机制之一就是催化花生四烯酸合成PGE2,后者通过多种途径参与肿瘤的形成。 目的: 本实验旨在通过测定COX-2在Barrett食管及食管腺癌中的表达和PGE2在Barrett食管及食管腺癌中的含量,探讨COX-2及其催化产生的PGE2与Barrett食管及食管腺癌的关系。 材料与方法: Barrett食管组(16例),食管腺癌组(17例)和正常对照组(20例),于胃镜下取食管粘膜组织,分别采用RT-PCR、免疫组织化学和放射免疫分析等方法,测定各组食管粘膜中COX-2 mRNA的表达率、COX-2蛋白在组织中的表达率和在细胞中的分布情况,以及PGE2在组织中的含量。 天津医科大学硕土研究生学位论文4 结果: RT-PCR结果显示:87.50%(14/16)的Barrett食管和88.24%(15/17)的食 管腺癌中 COX< InRNA呈阳性表达,与对照组凸/20)比较均有显著差异 (<o.01X 但*srtCtt食管组和食管腺癌组*0*毛 表达率之间无显著 差异伊>0.l卜免疫组织化学研究显示:COX上蛋白在Barrett食管上皮细胞 和食管腺癌的癌细胞胞浆中呈阳性表达,81.25%*)的Barrett食管和 76.47OO3门 的食管腺癌中COX上蛋白呈阳性表达,与对照组H厘0)比较均 有显著差异瞩<0乃1X 但Barrett食管组和食管腺癌组COXt蛋白表达率之 间无显著差异o>0刀5)放射免疫分析测定显示:Barrett食管组641人1士 34.30 p咖g)和食管腺癌组(559.22上37.77 p咖g)中 PGEZ 的含量与对照 组门5又二0土37.58略<g)相比均有显著差异o<0刀5),SNtt食管组和食 管腺癌组之间PG巳的含量无显著差异o>0刀5X 结论: l、COX上及其InRNA在Barrett食管和食管腺癌中均呈高表达。 入PGE。的含量在Barrett食管和食管腺癌中均增高。 3、COX之及其催化产生的PGE。可能与Barrtt食管及食管腺癌的形成 有关。