两种不同方式糖皮质激素静脉冲击治疗中重度活动期甲状腺相关眼病的疗效与安全性对比分析

来源 :河北医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ouyang0078
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目的:甲状腺相关眼病(thyroid-associated ophthalmopathy,TAO)是一种主要累及眼眶脂肪及眼外肌的器官特异性自身免疫性疾病。大剂量糖皮质激素静脉冲击(high-dose intravenous glucocorticoid,IVGC)治疗是中重度活动期TAO的一线治疗用药。欧洲Graves’眼眶病小组(European Group on Graves’Orbitopathy,EUGOGO)专家推荐使用连续12周累积剂量4.5g的IVGC治疗方案。但由于TAO患者的临床表现、病情变化等存在较大差异,部分患者在激素减量后出现病情的加重,异地就医患者存在依从性较差等问题,导致部分患者对12周治疗方案效果不佳。本研究采用连续6周累积剂量6g的IVGC治疗方案,将两种方案分别应用于中重度活动期TAO患者,比较两种方案的疗效和安全性。方法:选取2019年12月至2021年7月期间,就诊于河北医科大学第二医院眼科经临床诊断为中重度活动期TAO患者共28例。分为以下两组:6周治疗组13例,采用连续6周IVGC治疗,每周连续2天,每天1次,每次500mg,累计6g;12周治疗组15例,采用连续12周IVGC治疗,每周1次,前6周每次500mg,后6周每次250mg,累计4.5g。观察和比较两组治疗前、治疗结束后1周、1个月、3个月和6个月的眼部临床活动性评分(the clinical activity score,CAS)、眼球突出度、复视评分的变化,治疗前、治疗结束后1周和3个月的总体眼外肌最大横截面积的变化,以及从治疗开始到治疗结束后6个月时的总体有效率和总体不良反应发生率。结果:1.6周治疗组患者治疗前、治疗结束后1周、1个月、3个月和6个月的CAS评分分别为4.00±0.71分、1.77±0.73分、1.15±0.69分、0.62±0.77分、0.46±0.66分,眼球突出度分别为20.04±2.77mm、18.12±2.66mm、17.81±2.40mm、17.77±2.43mm、17.69±2.45mm,治疗前、治疗结束后1周和3个月的总体眼外肌最大横截面积分别为211.43±45.89mm~2、184.18±39.60mm~2、178.91±37.23mm~2,以上3项治疗结束后各时间点与治疗前相比均有明显下降,差异显著,具有统计学意义(P<0.05);治疗前、治疗结束后1周、1个月、3个月和6个月的复视评分分别为1.00(0.00,2.00)分、1.00(0.00,1.00)分、1.00(0.00,1.00)分、1.00(0.00,1.00)分、1.00(0.00,1.00)分,部分患者复视情况较治疗前有轻度改善,但差异不显著,不具有统计学意义(P>0.05)。2.12周治疗组中有1例患者因治疗过程中病情变化而调整用药方案,遂不纳入最后的统计分析。所以12周治疗组共14例患者纳入最后的数据分析。12周治疗组患者治疗前、治疗结束后1周、1个月、3个月和6个月的CAS评分分别为4.14±0.66分、1.86±0.86分、1.50±0.76分、0.71±1.07分、0.64±1.28分,眼球突出度分别为21.39±1.96mm、19.43±2.30mm、18.71±2.64mm、18.68±2.63mm、18.64±2.65mm,治疗前、治疗结束后1周和3个月的总体眼外肌最大横截面积分别为218.54±45.92mm~2、197.48±45.75mm~2、191.45±46.20mm~2,以上3项治疗结束后各时间点与治疗前相比均有明显下降,差异显著,具有统计学意义(P<0.05);治疗前、治疗结束后1周、1个月、3个月和6个月的复视评分分别为1.00(0.00,1.00)分、1.00(0.00,1.25)分、1.00(0.00,1.25)分、1.00(0.00,1.25)分、1.00(0.00,1.25)分,部分患者复视情况较治疗前有轻度改善,但差异不显著,不具有统计学意义(P>0.05)。3.6周治疗组与12周治疗组之间的治疗前、治疗结束后各时间点CAS评分、眼球突出度、总体眼外肌最大横截面积、复视情况比较均无显著统计学差异(P>0.05)。6周治疗组从治疗开始到治疗结束后6个月时的总体有效率为84.6%,12周治疗组为85.7%,两组比较无显著统计学差异(P>0.05)。6周治疗组从治疗开始到治疗结束后6个月时的总体不良反应发生率为15.4%,有1例在治疗第5周时出现中度肝功能障碍,给予保肝降酶药物治疗后肝功能恢复正常,另外1例在第2周治疗时出现糖尿病加重情况,但通过增加胰岛素用量后好转,在第4周治疗时出现双下肢无力,查血钾低于正常值,给予增加补钾剂量治疗后症状好转;12周治疗组总体不良反应发生率为21.4%,有1例在第3周治疗时出现血糖升高情况,给予口服二甲双胍药物治疗后血糖恢复正常,1例在第2周治疗时出现血压升高情况,给予降压药物治疗后血压恢复正常,1例在治疗第11周时出现中度肝功能障碍,给予保肝降酶药物治疗后肝功能恢复正常,两组总体不良反应发生率比较无显著统计学差异(P>0.05),两组均无严重的肝功能损伤及心血管事件发生。结论:本研究所使用的连续6周,累积剂量6g的IVGC治疗方案与EUGOGO推荐的连续12周,累积剂量4.5g的IVGC治疗方案在治疗中重度活动期TAO患者中,两种方案均能有效改善患者CAS评分,降低患者眼球突出度和眼外肌水肿肥厚程度,具有较好的疗效和安全性,但在改善患者复视方面,两种方案均效果不佳。与12周治疗方案相比,6周治疗方案减少了IVGC治疗时长,提高了患者的依从性。但不论哪种IVGC治疗方案,当患者应用糖皮质激素累积剂量不断增加时,要注意糖皮质激素的严重不良反应,注意定期复查肝功能、甲状腺功能、血电解质水平等,避免发生急性肝损伤等严重不良反应,尤其对于持续存在甲状腺功能障碍的患者,要警惕甲状腺毒症性低钾血症性周期性麻痹发生的可能。
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