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目的:甲状腺相关眼病(thyroid-associated ophthalmopathy,TAO)是一种主要累及眼眶脂肪及眼外肌的器官特异性自身免疫性疾病。大剂量糖皮质激素静脉冲击(high-dose intravenous glucocorticoid,IVGC)治疗是中重度活动期TAO的一线治疗用药。欧洲Graves’眼眶病小组(European Group on Graves’Orbitopathy,EUGOGO)专家推荐使用连续12周累积剂量4.5g的IVGC治疗方案。但由于TAO患者的临床表现、病情变化等存在较大差异,部分患者在激素减量后出现病情的加重,异地就医患者存在依从性较差等问题,导致部分患者对12周治疗方案效果不佳。本研究采用连续6周累积剂量6g的IVGC治疗方案,将两种方案分别应用于中重度活动期TAO患者,比较两种方案的疗效和安全性。方法:选取2019年12月至2021年7月期间,就诊于河北医科大学第二医院眼科经临床诊断为中重度活动期TAO患者共28例。分为以下两组:6周治疗组13例,采用连续6周IVGC治疗,每周连续2天,每天1次,每次500mg,累计6g;12周治疗组15例,采用连续12周IVGC治疗,每周1次,前6周每次500mg,后6周每次250mg,累计4.5g。观察和比较两组治疗前、治疗结束后1周、1个月、3个月和6个月的眼部临床活动性评分(the clinical activity score,CAS)、眼球突出度、复视评分的变化,治疗前、治疗结束后1周和3个月的总体眼外肌最大横截面积的变化,以及从治疗开始到治疗结束后6个月时的总体有效率和总体不良反应发生率。结果:1.6周治疗组患者治疗前、治疗结束后1周、1个月、3个月和6个月的CAS评分分别为4.00±0.71分、1.77±0.73分、1.15±0.69分、0.62±0.77分、0.46±0.66分,眼球突出度分别为20.04±2.77mm、18.12±2.66mm、17.81±2.40mm、17.77±2.43mm、17.69±2.45mm,治疗前、治疗结束后1周和3个月的总体眼外肌最大横截面积分别为211.43±45.89mm~2、184.18±39.60mm~2、178.91±37.23mm~2,以上3项治疗结束后各时间点与治疗前相比均有明显下降,差异显著,具有统计学意义(P<0.05);治疗前、治疗结束后1周、1个月、3个月和6个月的复视评分分别为1.00(0.00,2.00)分、1.00(0.00,1.00)分、1.00(0.00,1.00)分、1.00(0.00,1.00)分、1.00(0.00,1.00)分,部分患者复视情况较治疗前有轻度改善,但差异不显著,不具有统计学意义(P>0.05)。2.12周治疗组中有1例患者因治疗过程中病情变化而调整用药方案,遂不纳入最后的统计分析。所以12周治疗组共14例患者纳入最后的数据分析。12周治疗组患者治疗前、治疗结束后1周、1个月、3个月和6个月的CAS评分分别为4.14±0.66分、1.86±0.86分、1.50±0.76分、0.71±1.07分、0.64±1.28分,眼球突出度分别为21.39±1.96mm、19.43±2.30mm、18.71±2.64mm、18.68±2.63mm、18.64±2.65mm,治疗前、治疗结束后1周和3个月的总体眼外肌最大横截面积分别为218.54±45.92mm~2、197.48±45.75mm~2、191.45±46.20mm~2,以上3项治疗结束后各时间点与治疗前相比均有明显下降,差异显著,具有统计学意义(P<0.05);治疗前、治疗结束后1周、1个月、3个月和6个月的复视评分分别为1.00(0.00,1.00)分、1.00(0.00,1.25)分、1.00(0.00,1.25)分、1.00(0.00,1.25)分、1.00(0.00,1.25)分,部分患者复视情况较治疗前有轻度改善,但差异不显著,不具有统计学意义(P>0.05)。3.6周治疗组与12周治疗组之间的治疗前、治疗结束后各时间点CAS评分、眼球突出度、总体眼外肌最大横截面积、复视情况比较均无显著统计学差异(P>0.05)。6周治疗组从治疗开始到治疗结束后6个月时的总体有效率为84.6%,12周治疗组为85.7%,两组比较无显著统计学差异(P>0.05)。6周治疗组从治疗开始到治疗结束后6个月时的总体不良反应发生率为15.4%,有1例在治疗第5周时出现中度肝功能障碍,给予保肝降酶药物治疗后肝功能恢复正常,另外1例在第2周治疗时出现糖尿病加重情况,但通过增加胰岛素用量后好转,在第4周治疗时出现双下肢无力,查血钾低于正常值,给予增加补钾剂量治疗后症状好转;12周治疗组总体不良反应发生率为21.4%,有1例在第3周治疗时出现血糖升高情况,给予口服二甲双胍药物治疗后血糖恢复正常,1例在第2周治疗时出现血压升高情况,给予降压药物治疗后血压恢复正常,1例在治疗第11周时出现中度肝功能障碍,给予保肝降酶药物治疗后肝功能恢复正常,两组总体不良反应发生率比较无显著统计学差异(P>0.05),两组均无严重的肝功能损伤及心血管事件发生。结论:本研究所使用的连续6周,累积剂量6g的IVGC治疗方案与EUGOGO推荐的连续12周,累积剂量4.5g的IVGC治疗方案在治疗中重度活动期TAO患者中,两种方案均能有效改善患者CAS评分,降低患者眼球突出度和眼外肌水肿肥厚程度,具有较好的疗效和安全性,但在改善患者复视方面,两种方案均效果不佳。与12周治疗方案相比,6周治疗方案减少了IVGC治疗时长,提高了患者的依从性。但不论哪种IVGC治疗方案,当患者应用糖皮质激素累积剂量不断增加时,要注意糖皮质激素的严重不良反应,注意定期复查肝功能、甲状腺功能、血电解质水平等,避免发生急性肝损伤等严重不良反应,尤其对于持续存在甲状腺功能障碍的患者,要警惕甲状腺毒症性低钾血症性周期性麻痹发生的可能。