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目的：探讨多甲氧基黄酮成分橘红素和甜橙黄酮对人胃癌AGS细胞增殖和凋亡的作用及其机制，以及橘红素联合5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil，5-Fu)对人胃癌AGS细胞增殖的作用及其机制。 方法：采用MTT法观察橘红素、甜橙黄酮以及橘红素与5-Fu联用对胃癌AGS细胞生长的抑制作用；流式细胞仪检测橘红素、甜橙黄酮以及橘红素与5-Fu联用对细胞周期的影响；AnnexinV-FITC/PI双标记法定量检测细胞凋亡率，DNA片段化分析进一步验证橘红素和甜橙黄酮诱导细胞凋亡的作用；Hoechst33342或Hoechst33258染色后荧光显微镜观察凋亡细胞形态；Westernblot检测药物或抑制剂对相关蛋白表达的影响。 结果：(1)橘红素可明显抑制人胃癌AGS细胞的增殖(P<0.01)，作用呈时间和剂量依赖性。橘红素作用于AGS细胞24h，S期细胞百分比明显增高，与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)；作用48h和72h，S期阻滞消失，G2/M期细胞百分比增高(P<0.05，P<0.01)。作用48h，橘红素可上调CyclinB1蛋白的表达(P<0.05，P<0.01)，对CyclinD1和CyclinE1蛋白表达无明显影响；对ERK蛋白表达无影响，可剂量依赖地降低p-ERK蛋白的表达(P<0.01)。 (2)橘红素可呈剂量依赖性地增加人胃癌AGS细胞的早期凋亡率和晚期凋亡率，且呈剂量依赖性(P<0.05，P<0.01)。Hoechst33258染色后倒置荧光显微镜观察到橘红素给药组AGS细胞核浓缩、变形、凋亡小体产生等细胞凋亡的形态特征，DNA梯形条带的出现也进一步证明了橘红素可诱导细胞凋亡。罗丹明123染色显示，橘红素可降低线粒体膜电位水平，且呈剂量依赖性(P<0.01)。作用48h，橘红素可呈剂量依赖地增强caspase-3，8，9活性(P<0.01)。Westernblot检测结果显示，橘红素可明显上调促凋亡蛋白caspase-3，8，9、Bax、Bid、tBid、p53、p21/cip1、Fas和FasL蛋白的表达(P<0.05，P<0.01)。Caspase家族抑制剂z-VAD-fmk可降低caspase-3，8，9蛋白的表达；caspase-8抑制剂z-IETD-fmk对caspase-3的表达没有影响，但可明显降低caspase-9蛋白表达的影响；caspase-9抑制剂z-LEHD-fmk对caspase-3和caspase-8的表达均没有影响。另外，p53抑制剂Pifithrin-α(PFT-α)可抑制橘红素导致的细胞凋亡率增高(P<0.01)以及抑制橘红素增强p53、p21、caspase-3和caspase-9表达的作用。 (3)5-Fu可呈剂量依赖地抑制人胃癌AGS细胞的增殖(P<0.05，P<0.01)，橘红素联合5-Fu可明显增强5-Fu对胃癌AGS细胞增殖的抑制作用，与5-Fu组比较差异有统计学意义(P<0.01)；橘红素联合5-Fu作用于AGS细胞，S期细胞百分比明显增高，与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)；橘红素联合5-Fu可上调p53和p21蛋白的表达，与5-Fu组比较差异有统计学意义(P<0.01)。 (4)甜橙黄酮可明显抑制胃癌AGS细胞的增殖，与对照组比较差异有显著性(P<0.05，P<0.01)，且作用呈时间和剂量依赖性；甜橙黄酮可阻滞AGS细胞于G2/M期和增加胃癌AGS细胞凋亡率(P<0.05，P<0.01)，并随剂量增大作用增强；60μM甜橙黄酮作用48h产生凋亡特有的梯形条带；Hoechst33342染色观察到甜橙黄酮给药组出现细胞核浓缩、边缘化以及凋亡小体等细胞凋亡的形态特征；甜橙黄酮可呈剂量依赖地增强p21和p53蛋白表达(P<0.05，P<0.01)。 结论：(1)橘红素可显著抑制人胃癌AGS细胞的增殖，使细胞阻滞于S期和G2/M期，主要机制可能是通过抑制ERK磷酸化和上调CyclinB1蛋白表达。 (2)橘红素可诱导人胃癌AGS细胞的凋亡，主要机制可能是通过p53依赖的线粒体凋亡通路。另外，Fas/FasL介导的死亡受体途径也可能通过caspase-8剪切Bid蛋白进而影响线粒体参与细胞凋亡过程。 (3)橘红素联合5-Fu可显著增强5-Fu抑制人胃癌AGS细胞的增殖的作用，主要机制可能是通过上调p53和p21蛋白，使细胞阻滞于S期。 (4)甜橙黄酮可显著抑制人胃癌AGS细胞的增殖，使细胞阻滞于G2/M期，并可诱导细胞凋亡，其机制可能与上调p21和p53蛋白表达有关。