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研究背景哺乳动物体内脂肪细胞有两种类型，包括棕色脂肪细胞和白色脂肪细胞。和主要用于储存能量的白色脂肪组织相比，棕色脂肪组织因表达解偶联蛋白1（UCP1）和细胞内存在较多的线粒体含量而拥有非颤栗产热的能力。啮齿类动物（rodent models）实验研究发现，诱导白色脂肪组织向棕色脂肪组织转化（简称白色脂肪组织“棕色化”）可以减轻该动物体重和提高该动物机体的血糖稳态,体内高水平的棕色脂肪组织表达可阻止代谢性疾病的发生。研究发现,长期持久的运动可以促使肌肉表达过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活子1α(peroxisome proliferator-activated receptor-γcoactivator-1α,PGC-1α)，其作为一种转录激活因子，控制着与机体营养生理信号基因表达。肌肉过度表达PGC-1α可以诱导UCP1等棕色脂肪组织相关基因在白色脂肪组织中的表达。发生机制可能是过度表达的PGC-1α促使肌肉释放irisin从而促使“棕色化”的发生。肌肉释放的irisin是一种I型跨膜蛋白，作用白色脂肪细胞促使PPAR-αmRNA水平呈三倍增加，若药物性阻断PPAR-α基因表达则阻止了irisin的“棕色化”作用。但单独使用PPARα激动剂（WY14，643）则并不能促使“棕色化”的发生，除非联合使用维甲酸。动物实验研究发现维甲酸有减轻体重，升高体温，提高胰岛素敏感性，促进脂肪分解的作用，并且可以促使棕色脂肪组织和骨骼肌表达UCP1。维甲酸对代谢的作用涉及到很多蛋白因子，其中包括P38MAPK。“棕色化”的发生机制以及相关的信号通路目前均尚未明确，PPARα激动剂联合维甲酸促使“棕色化”的发生机制到目前为止也研究较少。目的探讨PPARα激动剂（WY14，643）联合全反式维甲酸（all-trans retinoic acid，t-RA）对小鼠白色脂肪细胞的影响及其作用是否涉及有丝分裂原活化蛋白激酶（Mitogen-activated proteinkinase,MAPK）信号通路中重要信号分子p38MAPK活化程度的改变。实验方法使用5umol/LWY14643及WY14643联合不同浓度(0、10-5、10-4、10-3、10-2、10-1mmol/L)全反式维甲酸或经10umol/L有丝分裂原活化蛋白激酶（Mitogen-activated proteinkinase,MAPK）信号通路中P38MAPK的抑制剂SB203580提前作用后，再联合WY14643与全反式维甲酸作用于小鼠白色脂肪细胞24h，RT-PCR检测细胞是否表达UCP1基因,Western blot法检测P38的磷酸化程度、UCP1蛋白的表达量。结果1. RT-PCR结果分析显示UCP1mRNA的表达：空白对照组与WY14643组比较无统计学差异（P>0.05）,提示WY14643不能促使小鼠白色脂肪细胞表达UCP1mRNA；空白对照组与WY14643联合t-RA组比较有显著差异(P<0.01)，提示WY14643联合t-RA对小鼠白色脂肪表达UCP1mRNA作用效果明显；空白对照组与SB203580联合WY14643加t-RA组比较无统计学差异(P>0.05)，提示SB203580联合WY14643加t-RA作用24h后不能促使小鼠白色脂肪细胞表达UCP1mRNA。2. Western blotting结果分析显示2.1P38蛋白表达：空白对照组、WY14643组、WY14643（5uM）联合t-RA组、SB203580联合WY14643加t-RA组间比较无统计学差异(P>0.05)，提示小鼠白色脂肪细胞P38蛋白表达量不受药物影响。2.2UCP1蛋白及磷酸化P38蛋白的表达：空白对照组与WY14643组比较无统计学差异（P>0.05）,提示WY14643不能促使小鼠白色脂肪细胞表达UCP1蛋白及不能促使P38蛋白磷酸化；空白对照组与WY14643(5uM)联合t-RA组比较有显著差异(P<0.01)，提示WY14643联合t-RA对可以促使小鼠白色脂肪表达UCP1蛋白及促使P38蛋白磷酸化；空白对照组与SB203580联合WY14643加t-RA组比较无统计学差异(P>0.05)，提示SB203580联合WY14643加t-RA作用24h后不能促使小鼠白色脂肪细胞表达UCP1蛋白及P38蛋白磷酸化。结论PPARα激动剂WY14,643联合全反式维甲酸可以促使小鼠白色脂肪细胞“棕色化”，其分子机制可能与P38MAPK信号通路的激活有关。