EIF4G1对肺鳞癌生物学功能影响及其机制研究

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目的:探讨EIF4G1对肺鳞癌生物学功能影响及其机制。方法:通过免疫组化技术探讨EIF4G1表达对肺鳞癌预后的影响及肺鳞癌分级分期的相关性,通过体外细胞实验探讨EIF4G1对肺鳞癌生物学功能的影响,通过体内荷鼠成瘤实验验证EIF4G1对肺鳞癌生长的影响,通过免疫印迹实验检测EIF4G1在肺鳞癌中参与的信号通路。结果:(1)有关EIF4G1在肺鳞癌组织中的表达及其影响:(1)EIF4G1在肺鳞癌(158.82±30.65)组织的表达含量高于癌旁(132.97±27.51)组织(P<0.05),EIF4G1在不同分级分期肺鳞癌患者中表达量不同;(2)在15.5个月的生存期之内,肺鳞癌病人EIF4G1中低表达组(49.41±24.03)与高表达组(37.78±16.15)在生存期上差异不显著(P>0.05);在15.5个月的生存期之后,肺鳞癌病人EIF4G1中低表达组与高表达组在生存期上差异显著(,P<0.05),高表达组生存期低于中低表达组;(3)EIF4G1表达与生存期呈负向弱相关(r=-0.308,P<0.05)、与肺鳞癌肿瘤体积呈现正向弱相关(r=0.195,P<0.05)、与肺鳞癌分级分期无相关性(P>0.05);(4)肺鳞癌分期与肿瘤体积呈现正向弱相关(r=0.319,P<0.05)、与肺鳞癌淋巴阳性数呈现正向强相关(r=0.781,P<0.05);(5)肺鳞癌病人生存状态与年龄呈现正向弱相关(r=0.175,P<0.05)。(2)有关EIF4G1表达对肺鳞癌细胞功能及其机制为:(1)EIF4G1在肺鳞癌细胞中的表达比正常肺上皮细胞高且有统计学差异(P<0.05);(2)鳞癌细胞的阴性对照组EIF4G1表达量、细胞活性、集落形成能力、侵袭能力比下调组高,有显著差异(P<0.05);(3)EIF4G1下调组细胞的细胞凋亡率比阴性对照组高,却没有显著性差异(P>0.05),迁移能力结果也显示无差异性(P>0.05);(4)EIF4G1下调组细胞的细胞周期阻滞在S期,同时下调组细胞周期蛋白Cyclin D1表达降低;(5)体内实验结果显示EIF4G1下调组肺鳞癌细胞比空载体组细胞成瘤体积小、瘤体重量低(P<0.05);(6)EIF4G1下调组中AKT2/p-AKT表达量比阴性对照组低。结论:(1)EIF4G1在长期预测肺鳞癌病人预后方面有指示作用。(2)EIF4G1表达影响肺鳞癌细胞增殖能力、集落形成能力、侵袭能力、细胞周期、细胞凋亡等生物学功能。(3)EIF4G1的下调参与PI3K/AKT通路即EIF4G1影响肺鳞癌的发生发展。
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