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目的:动态监测慢性髓细胞白血病慢性期(chronic phase chronic myeloidleukemia,CML-CP)患者伊马替尼治疗过程中BCR-ABL融合基因变化,以了解CML-CP患者对伊马替尼治疗的反应。对病人服用伊马替尼治疗期间发生继发耐药的耐药机制进行初步探讨。对象及方法:采用实时定量多聚酶链反应(real time quantitative-polymerase chain reaction,RQ-PCR)的方法对30例服用伊马替尼的CML-CP患者服药前、服药后每三个月的110份骨髓或外周血标本进行了BCR-ABL融合基因mRNA水平连续监测。并将RQ-PCR结果与细胞遗传学、骨髓象等结果对比,结合临床表现进行结果分析。对出现继发耐药的患者,采取RQ-PCR的方法,进行MDR1基因表达水平的检测。同时用逆转录聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chainreaction,RT-PCR)的方法扩增耐药患者BCR-ABL融合基因,将扩增出的片段行基因序列测定。结果:1、病人在服用伊马替尼治疗过程中BCR-ABL融合基因mRNA水平呈逐渐下降趋势,直至检测不出(<10-5)。5例病人在服用伊马替尼过程中出现BCR-ABL融合基因mRNA水平较为明显的波动或维持在较高的水平。其中一例患者在增大伊马替尼治疗剂量的处理后,mRNA水平能再次降低。2、在BCR-ABL融合基因mRNA水平出现明显波动的患者中,结合临床表现、服药情况及其它相关检查结果,能诊断为继发耐药的病人为P7和P12患者。3、对两例患者BCR-ABL水平达最高点及以后的各时点进行突变点的检测,未能发现确切的点突变。对各时点进行MDR1基因的定量检测,发现P7在增加药物剂量以后才出现了多药耐药基因(multidrug resistancegene 1,MDR1)水平的逐渐上扬。因此该患者的耐药机制尚待进一步探究。而P12患者在MDR1增高到一定水平后才出现BCR-ABL水平的升高,我们认为其耐药可能与该基因的过度表达有关。结论:1、RQ-PCR用于临床监测伊马替尼治疗后CML-CP患者BCR-ABL融合基因mRNA水平能很好的掌握患者的病情变化,为调整药物剂量及治疗策略提供了依据。2、CML-CP患者服用伊马替尼治疗能很好的抑制肿瘤细胞增殖,在对该药有效的CML-CP病人中,继发耐药率很低。在服药过程中出现BCR-ABL融合基因mRNA水平显著增加,临床表现及其它实验室检查证实进入加速期的病人,加大伊马替尼的剂量部分病人可以再次回复到慢性期。3、耐药机制的探讨上激酶结构域的点突变是目前探讨的热点。不同的突变点决定了不同的预后和后续治疗的药物选择。其它的机制在伊马替尼耐药中也不容忽视,相关的系统检查方式有待确立。