【摘 要】
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第一部分心肌梗死后miR-130a表达水平下调并促进了心肌纤维化目的:探究在心肌梗死后的心脏组织中,心肌纤维化的各项指标情况以及miR-130a和ACVR1b表达水平的变化。方法:成年C57BL/6小鼠分两组行冠状动脉左前降支结扎手术以制造MI组（心肌梗死模型组）和Sham组（假手术组,麻醉插管开胸后在相同位置只穿线不结扎）。术后两周,取出两组小鼠心脏,HE染色观察心肌组织变化,Masson染色观
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第一部分心肌梗死后miR-130a表达水平下调并促进了心肌纤维化目的:探究在心肌梗死后的心脏组织中,心肌纤维化的各项指标情况以及miR-130a和ACVR1b表达水平的变化。方法:成年C57BL/6小鼠分两组行冠状动脉左前降支结扎手术以制造MI组（心肌梗死模型组）和Sham组（假手术组,麻醉插管开胸后在相同位置只穿线不结扎）。术后两周,取出两组小鼠心脏,HE染色观察心肌组织变化,Masson染色观察胶原纤维沉积情况,RT-q PCR检测miR-130a、ACVR1b与纤维化指标的核酸表达水平;WB检测ACVR1b与纤维化指标的蛋白水平。结果:（1）HE染色与Masson染色结果显示,MI组小鼠心脏梗死区组织明显变薄且胶原纤维沉积显著;（2）RT-q PCR结果显示,MI组小鼠心脏梗死区心脏组织中,miR-130a表达下调,ACVR1b、胶原蛋白1/3、基质金属蛋白酶2/9的m RNA含量增加;（3）WB结果显示,MI组小鼠心脏梗死区心脏组织中,ACVR1b、α-SMA、胶原蛋白1/3的蛋白含量增加。以上的差异均有统计学意义（p＜0.05）。结论:心肌梗死后发生了心肌纤维化,并伴有miR-130a表达水平的下调以及ACVR1b表达上调。第二部分miR-130a调节心脏成纤维细胞的ACVR/Smad信号通路并抑制缺氧诱导的心肌纤维化目的:探究miR-130a对缺氧诱导的心肌纤维化的直接作用关系方法:缺氧（O2 3%,24h）环境下培养小鼠乳鼠原代心脏成纤维细胞,同时利用腺病毒工具,按照分组提前对CFs的miR-130a表达水平进行干预。利用RT-q PCR检测miR-130a、ACVR1b与纤维化指标的核酸水平的变化;WB检测ACVR/Smad信号通路的激活情况,利用双荧光素酶报告实验验证miR-130a与ACVR1b的靶向关系。利用Transwell实验检测CFs的迁移能力,利用CCK-8法检测CFs的增殖活性。结果:（1）RT-q PCR和WB结果与第一部分动物实验结果类似,显示CFs经缺氧培养后,miR-130a表达下调,而ACVR1b以及纤维化标志物的m RNA和蛋白表达均有上调;（2）缺氧培养增强了CFs的迁移能力和增殖能力;（3）转染miR-130a过表达腺病毒可减少缺氧引起的纤维化指标上升和迁移、增殖能力的增强;（4）共转染miR-130a-sponge吸附腺病毒可以抵消miR-130a的过表达引起的上述抑制纤维化的作用;（5）ACVR1b是miR-130a的靶基因之一。结论:miR-130a抑制缺氧引起的心肌纤维化效应如心肌胶原沉积、肌成纤维细胞分化、CFs的迁移和增殖活跃等。miR-130a在心脏成纤维细胞可以通过靶向ACVR1b来抑制ACVR-Smad信号通路的激活。
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