丹参酮ⅡA与三氧化二砷协同诱导急性早幼粒白血病细胞株(NB4)分化和凋亡

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目的研究丹参酮ⅡA(TanⅡA)与三氧化二砷(As2O3)联合使用对NB4细胞分化以及凋亡有无协同作用。方法使用TanⅡA 1.0μg/ml分别联合作用于NB4细胞。观察药物作用不同时间段的活细胞数,绘制生长曲线并计算实验各天的生长抑制率;Giemsa染色,透射电镜观察细胞形态学变化;流式细胞术AnnexinⅤ法测定细胞凋亡率,并进行细胞周期和细胞凋亡分析。结果1.TanⅡA与As2O3联合对NB4细胞生长有协同抑制作用,这种抑制作用随作用时间及联合As2O3浓度的增加而增加。1.0μg/mL TanⅡA作用NB4细胞5天的抑制率为(45.01±4.82)%,其分别与0.125μmol/L、0.25μmol/L以及0.5μmol/L的As2O3联合作用5天对NB4细胞的生长抑制率分别为(82.05±3.04)%、(94.06±0.95)%和(95.86±2.08)%,均明显强于其单独作用对NB4细胞的生长抑制率(p<0.01)。2.TanⅡA与As2O3联合对诱导NB4细胞凋亡有协同作用。1.0μg/mL TanⅡA分别与0.5μmol/L和1.0μmol/L的As2O3联合作用NB4细胞1天,NB4细胞的凋亡率分别为(4.20±0.36)%和(20.17±2.15)%比相应单独用药组的促凋亡效应〔(1.67±0.67)%及(9.43±0.51)%〕明显增强(p<0.05),TanⅡA与0.5μmol/LAs2O3联合的促凋亡协同效应持续到作用的72h。3.TanⅡA与As2O3联合对NB4细胞增殖指数(PI)有协同抑制作用,使G0/G1期细胞增多;S期细胞减少。1.0μg/mL TanⅡA分别与0.125μmol/L0.25μmol/L和0.5μmol/L的As2O3联合作用NB4细胞3天的PI分别为(33.40±1.01)%、(33.73±1.72)%以及(32.93±4.32)%,均低于相应单药的PI值(p<0.05)。4.TanⅡA与As2O3联合对诱导NB4细胞分化无增强作用。结论:1.TanⅡA联合As2O3对诱导NB4细胞凋亡有明显的协同作用。这种协同作用和联合使用的As2O3的浓度密切相关;2.TanⅡA联合As2O3对NB4细胞诱导分化未显示明显的协同作用。
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