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目的:1.比较难治性SLE患者与健康对照组(healthy controls,HC)一般情况的差异;2.比较难治性SLE患者与健康对照组的外周血淋巴细胞绝对数及其与Treg细胞比值的变化、与SLEDAI评分、病程、血沉、补体(C3、C4)的相关性;3.比较小剂量IL-2联合雷帕霉素治疗难治性SLE患者随访期内外周血淋巴细胞绝对数及其与Treg细胞比值、SLEDAI评分、血沉、补体(C3、C4)、糖皮质激素、免疫抑制剂用量的变化。方法:共有180例对象纳入本研究,分别为110例难治性SLE患者(女性占93.64%,平均年龄34.24±15.95),70例年龄、性别相匹配的健康对照组(女性占93.02%,平均年龄37.25±12.58),其中110例难治性SLE患者诊断均符合美国风湿病学会(American Collegue of Rheumatology,ACR)1997年所修订的SLE分类标准(附表1),均来自2015年12月至2018年1月山西医科大学风湿免疫科门诊及住院患者。110例难治性SLE患者中66例难治性SLE患者(女性占93.94%,平均年龄33.10±11.60)在标准治疗(包括糖皮质激素,免疫抑制剂、生物制剂或联合)的基础上给予注射用小剂量IL-2(100万单位/周,皮下注射)联合雷帕霉素(0.5mg/隔日,口服)治疗,其余继续应用标准治疗方案。提取上述受检者的外周血淋巴细胞,分析其在难治性SLE组及健康对照组中的表达情况,及与SLEDAI评分、血沉及补体的相关性。随后分析66例难治性SLE患者应用小剂量IL-2联合雷帕霉素后,在随访期内(治疗前、6周、12周、24周)外周血淋巴细胞绝对数及其与Treg细胞比值的变化、SLEDAI评分、血沉、补体(C3、C4)、糖皮质激素、免疫抑制剂剂量的变化情况。运用SPSS20.0软件对实验数据进行分析。结果:1.首先,难治性SLE组与HC组性别构成比、年龄差异无统计学意义。2.比较健康人群和难治性SLE患者外周血淋巴细胞,发现难治性SLE组Treg细胞低于HC组(P<0.001);难治性SLE组Th17细胞与HC组相比无统计学差异(P>0.05),Th17/Treg比值高于HC组(P<0.001);难治性SLE组CD8+T细胞与HC组相比无统计学差异(P>0.05),CD8+T/Treg比值高于HC组(P<0.001);难治性SLE组Th1细胞与HC组相比均无统计学差异(P>0.05),Th1/Treg比值相对于HC组升高(P=0.002);难治性SLE组Th2细胞与HC组相比无统计学差异(P>0.05),Th2/Treg比值相对于HC组升高(P<0.001);难治性SLE组B细胞低于HC组(P<0.001),B/Treg比值与HC组相比无统计学差异(P>0.05);难治性SLE组NK细胞均低于HC组(P<0.001),NK/Treg比值相对于HC组无统计学差异(P>0.05)。3.分析难治性SLE患者外周血淋巴细胞中B、NK、CD8+T、Th1、Th2、Th17和Treg细胞绝对数与血沉(ESR)、SLEDAI评分、补体C3、补体C4等活动度指标相关性,发现B、NK、CD8+T、Th1、Th2、Th17和Treg细胞绝对数与病程、SLEDAI评分、ESR、补体C3、C4均无相关。4.难治性SLE患者应用小剂量IL-2联合雷帕霉素治疗组中,治疗后第6、12、24周Treg细胞较治疗前均升高(P=0.001,P=0.003,P<0.001);治疗后Th17细胞与治疗前相比无差异(P>0.05),治疗后第24周Th17/Treg比值较治疗前降低(P=0.002),治疗后第24周Th17/Treg比值较治疗后第6周降低(P=0.005);治疗后第6、12、24周CD8+T细胞较治疗前均升高(P<0.001,P<0.001,P<0.001),治疗后CD8+T/Treg比值较治疗前无差异(P>0.05);治疗后Th1细胞及Th1/Treg比值与治疗前无差异(P>0.05,P>0.05);治疗后Th2细胞与治疗前相比无差异(P>0.05),治疗后第6、12、24周Th2/Treg比值较治疗前均降低(P=0.034,P=0.006,P<0.001);治疗后B细胞及B/Treg比值与治疗前无差异(P>0.05,P>0.05);治疗后第6、12、24周NK细胞较治疗前均升高(P=0.001,P<0.001,P<0.004),治疗后NK/Treg比值较治疗前无差异(P>0.05)。治疗后第24周糖皮质激素用量较治疗前降低(P<0.05);治疗后第24周DMARDs用量较治疗前减少(P<0.05)。结论:1.Treg细胞数降低及Th17/Treg细胞失衡对难治性SLE的发生发展可能起重要作用。2.小剂量IL-2联合雷帕霉素治疗可以促进各淋巴细胞亚群的增殖,尤其是显著提高外周血中Treg细胞的数量,使各亚群与Treg细胞比值趋于平衡。3.维持Th17/Treg细胞平衡有利于糖皮质激素、DMARDs药物的减量,并且提示预后良好。