论文部分内容阅读
背景股骨头坏死(ONFH, osteonecrosis of femoral head),是一种骨组织破坏性疾病。患者因骨组织的破坏,最终导致股骨头塌陷1,严重影响生活质量。流行病学调查发现,股骨头坏死的患病率近年来明显增加2。针对股骨头坏死的病理生理机制做了很多研究,尽管确切的发病机制仍不清楚,但纤溶系统紊乱为公认的重要发病因素。研究发现,激素4和酒精5是非创伤性股骨头坏死的主要因素。但相同环境下不同个体对疾病易感性不同,考虑遗传易感性等个体差异也参与了股骨头坏死的发生。2011年,Kim针对韩国ONFH患者的研究发现,韩国人群中rs1799889、rs2227631和rs11178位点的SNP与ONFH的发生相关。目的1.通过对北京协和医院非创伤性股骨头坏死患者进行流行病学调查,不同原因导致非创伤性股骨头坏死的比例；2.通过选择PAI-1基因的tag SNP位点及Pubmed中报道的热点SNP,明确PAI-1基因与股骨头坏死之间的关系；3.明确不同病因与PAI-1基因SNP位点之间的关系；4.验证rs2227631,rs11178位点在中国人群中与ONFH之间的关系；方法提取110名股骨头坏死诊断明确的患者及119名健康体检者的全血标本中DNA,根据HapMap汉族(CHB)分型数据及Pubmed文献挑选tag SNP和热点SNP,用单碱基延伸反应获得SNP位点碱基,使用基质辅助激光解吸电离-飞行时间质谱(MALDI-TOFMS)检测延伸产物与未延伸引物间的分子量差异,确定碱基类型。利用UNPHASED3.1.5软件行数据分析。结果1.PAI-1基因的rsl1178位点T/C基因型与中国汉族人群中的ONFH关联分析有统计学差异。2.PAI-1基因的rs2227631位点A/G, G/G基因型与中国汉族人群中的ONFH关联分析有统计学差异。3.PAI-1基因rs2227631, rs11178位点(A-T)单倍体型可能为中国汉族人群中ONFH保护型。4.PAI-1基因的,rs6950982(A/G), rs2227667(A/G), rs2227672(G/T) rs17135252(A/G),rs6090(A/G),rs2227692(T/C),rs4729664(C/G), rs2227673(A/G)位点不同基因型与中国汉族人群ONFH关联分析无统计学差异。5.PAI-I基因的rs11178(C/T),rs6950982(A/G),rs2227667(A/G), rs2227672(G/T), rsl7135252(A/G), rs6090(A/G), rs2227692(T/C), rs2227631(A/G), rs4729664(C/G), rs2227673(A/G)位点不同等位基因与中国汉族人群ONFH关联分析无统计学差异。结论：1.PAI-1基因的rs11178位点T/C基因型与中国汉族人群中的ONFH在发病相关。2.PAI-1基因的rs2227631位点A/G, G/G基因型与中国汉族人群中的ONFH在发病相关。3.PAI-1基因的rs2227631,rs11178位点(A-T)单倍体型可能为中国汉族人群中ONFH保护型。4.PAI-1基因的候选SNP位点不同等位基因与中国汉族人群ONFH发病无明显相关性。